154604. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antiepileptikus hatású N-(gamma-tere.amino-propil)-alfa-naftilaminok előállítására
MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1966. IV. 22. (Rí—298) Közzététel napja: 1967. VIII. 22. Megjelent: 1968. IX. 30. 154604 Szabadalmi osztály: 12 q 1—13 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Földeák Sándor egyetemi adjunktus, Dr. Kovács Kálmán egyetemi tanár, Dr. Pórszász János egyetemi docens, Szeged Tulajdonos; Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt, Budapest Eljárás antiepileptikus hatású N-(r-terc.amino-propil)-a-naftilaminok előállítására A találmány tárgyát értékes farmakológiai hatású új N-(y-terc.amino-propil)-a-naftilamin származékok előállítása képezi. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletnek megfelelő új y-terc.ammo-propil-a-naftilaminok — e képletben R1 és R 2 egyike hidrogén-, másika pedig halogénatomot, R3 és R 4 egyező vagy különböző rövidszénláncú alkilcsoportokat képviselnek, amelyek egymással gyűrűvé is össze lehetnek kapcsolódva — igen tartós görcsgátló hatással rendelkeznek és e hatásuk folytán értékes gyógyszerként kerülhetnek felhasználásra. Az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek az irodalomból eddig nem váltak ismeretesekké. Az irodalomban csupán egyes analóg N-helyettesített anilinszármazékok voltak említve [W. Schindler, F. Häfliger, Helv. Chim. Acta, 37, 472 (1954)], ezek azonban egyáltalán nem mutatnak az (I) képletű a-naftilaminszármazékokéhoz hasonló görcsgátló hatást, farmakológiai tulajdonságaikról az irodalom nem is tesz említést. Analóg amino-naftolszármazékokat ismertet a 868.884 sz. brit szabadalmi leírás; ezeket a naftilcsoport egyik gyűrűjén csupán egy hidroxilcsoporttal helyettesített vegyületeket a leírás reuma- és asztmaellenes hatásúaknak mondja, görcsgátló hatásukról nincsen szó. A 3.139.421 sz. amerikai szabadalmi leírás a naftalingyűrűben helyettesítetlen analóg vegyületeket ismertet ipari közbenső termékekként, de ezekről sem említ a központi idegrendszerre gyakorolt hatást. Az (I) általános képletű új N-helyettesített a-naftilaminszármazékok a találmány értelmé-5 ben oly módon állíthatók elő, hogy valamely a (II) általános képletnek megfelelő a-naftilamint — e képletben R1 és R 2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely (III) általános képletű y-halogénpropil-tercién-amin-10 nal — e képletben R3 és R 4 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Hal pedig halogénatomot, előnyösen klór- vagy brómatomot képvisel — reagáltatunk. Ezt a reakciót célszerűen oldószer és adott esetben kondenzáló-15 szer, mint nátriumamid, nátriumacetát vagy dinátriumhidrogénfoszfát jelenlétében történő hevítés útján folytathatjuk le. Azt találtuk, hogy ez a reakció különösen előnyösen és jó termelési hányaddal megy végbe, 20 ha ekvimolekuláris mennyiségű (II) általános képletű a~naftilamint és (III) általános képletű y-halogénpropil-tercién-amint aromás szénhidrogénben, célszerűen toluolban, kondenzálószer alkalmazása nélkül, 1—IV2 óra hosszat forra-25 lünk; ily módon dolgozva, a reakció befejeztével az (I) általános képletű végtermék hidrohalogenidje csaknem mennyiségi hozammal válik ki a reakcióelegyből. Előállíthatjuk továbbá az (I) általános képletű 30 új vegyületeket oly módon is, hogy valamely, 154604
