154598. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-béta,10-alfa-szteroidok előállítására

154598 rogénatom vagy helyettesítő ezeken a további szénatomokon az említett konfigurációk melyikében áll, csupán a vegyület kémiai megnevezésével, nem pedig annak vegyi képletével adjuk meg, kivéve, ha a képletben a konfigurációt ki- 5 fejezetten meg nem jelöljük (mint pl. szaggatott vegyérték-vonalak esetében, amelyek mindenkor «-konfigurációra utalnak). A találmány szerint előállított vegyületekben az éterezett hidroxilcsoportok pl. 1—20 io szénatomos alkoxi-csoportok, mint metoxi-, etoxi- vagy terc.butoxi-csoportok, továbbá aralkoxi-csoportok lehetnek, ez utóbbiak valamely vegyes aromás-alifás alkoholból származtathatók, amelyben az oxi-csoport az alifás részhez 15 kötődik és amelynek alifás csoportja 1—6 szénatomot tartalmazhat; ilyenek pl. a benziloxi- vagy a 2 feniletoxi-esoport Az észterezett hidroxil-cspportpk pl. valamely alifás vagy aliciklusos, 1—20 szénatomot 20 tartalmazó mono vagy dikarbonsawal lehetnek észterezve; ilyen savak például az ecetsav, hangyasav, propionsav, kapronsav, önantsav, nonánkarbonsav, undecüénsav, palmitinsav, eiklohexánmonokarbonsav, borostyánkősav vagy 25 fenilalkilmono- vagy dikarbonsavak, mint benzoesav, fenilecetsav, fahéjsav és fenilpropionsav. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületekre példaként a következők említhe- so tők: 9/3,10a-androszta-2,4,6-trién-3,17ß-diol-3,17--diacetát; ez a vegyület hypophysis-gátló és anaboliás hatású; ; 6-klór-9/?,10a-androszta-2,4,6-trién-3,17/?-diol- 35 -3,17-diacetát, amely (hypophysis-serkentő és anaboliás hatású; 6-fluor-9/?,10a-androszta-2,4,6-trién-3,17/3-diol^3,17-diacetát, mely anaboliás hatású. További, a találmány értelmében előállítható 40 vegyületek pl. a következők: 9$10a-andraszta-2,4,6-trién-3,17/J-diol-3,17--dikaproát és a megfelelő 6-klór-származéko'k; 3-etoxi-6-klór-9^,10a-androszta^2,4,6-trién-17j3- 45 -ol-il7-aoetát és a megfelelő 6-bróm- és 6--f luor-származékok; 9/

S,10a-androszta-2,4,6-trién-3,17^-diol-3-propionát és a megfelölő 6-klór-vegyületek; 17/?-benziloxi-9/?,10a-androszta-2,4,6-trién-3- 50 -ol-3-acetát, valamint a megfelelő 17/?-terc.butoxi- és 17/?-ciklopentiloxi-származékok; 6-klór-l 7J

ff-benziloxi-9yS, 1 Oa-andr oszta-2,4,6--trién-3-ol-3-acetát és a megfelelő 17/?-terc.butoxi- és 17/3-ciklopentüoxi-származékok; 55 6^iluor-í7/}~benzik>xi-9/},10a-androszta-2,4,6--trién-3-ol-3-acetát és a megfelelő 17/3-tercbutoxi és 17/?~ciklopentiloxi-származékok; 3-ciklopentiloxi-6-klór-9/?,10a-androszta-2,4,6--trién-17/?~ol-17-acetát és a megfelelő 6- 60 -bróm- és ö-fluor^vegyületek. Az (I) általános képletnek megfelelő új vegyületeket a találmány értelmében 9/?,10cc-szteroidokból állíthatók elő, önmagukban ismert eljárásmódok szerint. 65 Az új 9/?,10a-szteroidok előállítása a találmány értelmében különösen az alábbi eljárásmódok valamelyike szerint történhet: a) Valamely, a csatolt rajz szerinti (III) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben R6 hidrogénatomot vagy pedig fluor-, klór- vagy brómatomot, OR2

mdroxi-csoportot, vagy pedig éterezett vagy észterezett hidroxicsoportot képvisel — enol-észterezési reakciónak vetünk alá, vagy b) valamely, a csatolt rajz szerinti (IV) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben Hal fluor-, klór- vagy brómatomot, OR2 hidroxi-csoportot, vagy pedig éterezett vagy észterezett hidroxi-csoportot képvisel — enoléterezési reakciónak vetünk alá, vagy c) valamely, a csatolt rajz szerinti (V) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben RtO éterezett vagy észterezett hidroxi-csoportot, R6

hidrogénatomot vagy pedig fluor-, klór- vagy brómatomot képvisel — a 17-keto-csoportban valamely olyan redukálószerrel redukálunk, amely a keto-oxigénatomot szekundér alkolholcsoporttá képes redukálni, vagy pedig d) valamely, a csatolt rajz szerinti (VI) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben RiO éterezett vagy észterezett hidroxicsoportot, R6 hidrogénatomot vagy pedig fluor-, klór- vagy brómatomot képvisel — a 17J

hidroxi-csoporton észterezési vagy éterezési reakciónak vetünk alá. Megjegyzendő, hogy a 6-(halogén-3-keto-4,6--bisz-dehidr o-9/?, 1 Oa-szteroidok előállíthatók oly módon, hogy valamely 3-keto-4,6-bisz-dehidro-9/?,10cc-szteroidot pl. valamely persawal, mint monoperftálsawal reagáltatunk, majd az így kapott 3-keto-4-de!hidro^5,7-oxido-9/3,10a-szteroidot halogénhidrogénsavval, pl. brómhidrogénsavval, sósavval vagy hidrogénfluoriddal reagáltatjuk nem-vizes közegben és a kapott terméket ezt követően dehidrogénezzük, így pl. brómhidrogénsavval vagy sósavval, poláros oldószerben, mint ecetsavban a megfelelő 3-keto-4-dehidro-6-halogeno-7-hidroxi-9/?,-10a-szteroidhoz jutunk. A fentebb a)—d) alatt leírt eljárásmódokat az irodalom más vegyületek esetében ismerteti. Az alábbiakban összefoglaljuk azokat az irodalmi közleményeket, amelyek ezekre a műveletekre vonatkoznak; a felsorolásban az a)—d) betűk a fentebbi hasonlóan megjelölt bekezdésekre utalnak. E felsorolásban a „szteroid" szót olyan értelemben használjuk, hogy a szóbanforgó eljárást az irodalom vagy normális szteroidokkal vagy más 9/?,10<x-szteroidokkal kapcsolatban ismerteti és ezek az eljárások alkalmazhatók a találmány szerinti vegyületek 9/?,10a-szteroidokból való előállítására. 2