154597. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-4,6-biszdehidro-9béta,10alfa-szteroidok előállítására
154597 13 14 kristályosodás nem lépett fel, majd az elegyet éjjelen át —-15 C°-on állni hagytuk. Termékként 100 g 17-etil-ahdroszt-5-én-17/5-ol-3-on-3-etilén-keftált kaptunk 186—193 C° olvadásponttal. Metanolból és etil-acetátból végzett átkris- 5 tályosítások útján analitikailag tiszta anyagot kaptunk 197—199 C° olvadásponttal. [a]25 o =—52°. 6. példa: 10 Infravörös abszorpciós maximumok: 795, 860, 1000, 1010, 1100, 2820 és 3610 cm-t-nél. Ebből a monoketálból 100 g-ot 2 liter petroléter (forráspont 40—60 C°), 800 ml metilén-diklorid és 20 ml kollidin elegyében oldottunk. 15 Ehhez az oldathoz 41,2 g NjN'-dLbróm-dimetil-jhidantoint adtunk, majd az elegyet keverés köziben 15 percen át forraltuk visszafolyó hűtő alatt. A reaikcióelegyet szobahőmérsékletre hűtöttük és szűrtük. A szilárd anyag dimetil-hi- 20 dantoinlból állt. Az oldatot 600 ml s-kollidin hozzáadása után vákuumban lehajtottuk. Amikor vákuum alatt elértük a 90 C° hőmérsékletet, a reakcióedénybe nitrogént vezettünk, a hőmérsékletet 130 C°-ra emeltük és az oldatot 25 15 percen át tartottuk ezen a hőmérsékleten. A reakcióelegyet az 1. példában leírt módon dolgoztuk fel és a terméket etil-acetátból kristályosítottuk át. Termékként 51 g 161—164 C° olvadáspontú anyagot kaptunk 81% 17a-etil- S0 -androszta-5,7-dién-17/3-ol-3-on-3-etilén-ketál-tartalommal. Ebből a ketálból 20 g-ot oldottunk 2 liter etil-acetátban, és 85 percen át besugároztuk az 1. példában leírt módon. Az oldószert 100 ml tér- 35 fogat eléréséig lehajtottuk. Lehűlés után több részletben kaptunk olyan kristályos anyagot, amely az ultraibolya elnyelési spektrumok alapján a kiindulási anyag és a megfelelő 9^,10«-vegyület elegyéből-állt. Az elegyet acetileztük 40 a í^lOa-vegyületnek a megfelelő normális szteroidból való elkülönítése céljából. A 17-etil-9/?,10Ä-androszta-5,7-dién-l 7/S~ol-3--on-3-etilén-&etál-17-aeetát az alábbi analitikai 45 adatokat mutatta: olvadáspont 172—'173 C°; s (^max = 271 m^-nál) = 10 600; infravörös elnyelési maximumok: 3050, 2820, 1730, 1245, 1100, 1040, 1050, 819 cm-i-nél. [aPV==+161°. 50 Ezt a vegyületet az előző példákban leírthoz hasonló módon hidrolizáltuk 17a-etil-J 9/?,10a-and_ roszta-4,6-dién-17/?-ol-17-tacetáttá. 55 Az Oppenauer-el járás szerint oxidáltunk androszt-5-én-3,17/?-diol-17-aoetátot toluolban és ciklohexanonban, alumínium-izopropilát katáldziátor jelenlétében, és ilyen -módon 82%-os ki- 60 termeléssel kaptunk tesztószteron-acetátot. 128 g tesztoszteron-aoetátot erős keverés közben szuszpendáltunk 12-80 ml etilén-glikolban, és 3,2 g p-toluol-szulfonsav hozzáadása után 750 ml etilén-glikolt desztilláltunk le vákuumban 3 óra 65 alatt. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtöttük, majd hozzáadtunk 3,5 liter dietil-étert és 1,5 liter 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldatot. A lúgos réteget elkülönítettük és vízzel semlegesre mostuk. Nátrium^szulfát fölött végzett szárítás után az oldószert lehajtottuk, és a maradékot 650 ml acetonból átkristályosítottuk. Ilyen módon 74 g androszt-5-én-17/?-ol-3-on-3-e-tilén-ketál-17-acetátot kaptunk, 201— 202 C° olvadásponttal. Az anyalúgból egy további adagot lehetett elkülöníteni. A fenti ketálból 40 g-ot oldottunk 3,5 liter petroléterben (forráspont 60—80 C°), és az elegyet 16,8 g N,N'-dibróm-dimetil-hidantoin és 40 ml s-kolliddn hozzáadása után keverés közben 20 percen át forraltuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtöttük és szűrtük. A szilárd anyagot 1,5 liter meleg szén-tetrakloriddal mostuk, és az egyesített szűredékeket vákuumban ledesztilláltuk. A maradékhoz 400 ml s-kollidint adtunk, és az oldatot 120 C°-on 20 percen át melegítettük nitrogén-atmoszférában. A reakcióelegyet az 1. példában leírt módon dolgoztuk fel, és a terméket 400 ml acetonból átkristályosítottuk. Ilyen módon 25 g terméket kaptunk 183—186 C° olvadásponttal. Acetonból végzett átkristályosítás után 186—189 C° olvadáspontú terméket kaptunk, az ultraibolya elnyelési spektrum alapján számítva 55% androszta-5,7-dién-17/3-ol-3-on-3-etilén-ketál-l 7-aeetát tartalommal. 45% androszt-5-én-17/?-ol-3-on-17-acetát-3-etilén-ketálból és 55% andröszta-5,7-dién-17/?-ol-3--on-3-etilén-ketál-17-&cetáiiból álló elegyből 50 g-ot oldottunk 2 liter etil-acetátban. Az oldatot 112 percen át sugároztuk be az 1. példában leírt módon, majd 175 ml-re betöményítettük, és —15 C°-on kristályosítottuk. Szűrés után 29 g, és az anyalúgból még további 6,5 g kiindulási anyagot kaptunk. Az oldószert lehajtottuk, és a maradékot 20 ml metanolban oldottuk. —25 C°-on végzett átkristályosítással 4,5 g szennyezett 9/3,10a-vegyületet kaptunk, 55% tiszta anyag tartalommal. Különböző oldószerekből végzett több átkristályosítással 2,96 g 9/?,10a-androszta-5,7dién-17/?-ol-3-on-3L etilén-ketál-17-acetátot kaptunk, 82% tiszta anyag tartalommal. Az utóbbi anyagból 1 g-ot oldottunk 16 ml metilén-dikloridban, az oldatot 0 C°-ra hűtöttük, és keverés közben hozzáadtuk 15 ml olyan oldathoz, amelyet 53 g hidrogén-kloridnak 100 g száraz etanolban való elnyeletésével kaptunk (0 C°-ra hűtve). Az elegyet 30 percen át 0 C°on tartottuk, majd 50 g víz és 50 g jég elegyére önttöttük. A szerves réteget elkülönítettük, és az 1. példában leírt módon dolgoztuk fel. A nyers terméket szilícium-dioxidon kromatografáltuk, majd n-ihexán és aceton elegyéből átkristályosítottuk, A vegyületet olvadáspont (133—135 C°), ultraibolya és infravörös elnyelési spektrumok, valamint valódi 9/5,10a-androszta-4,6-dién-17/?-ol-3-on-17-acetát-mintával való elegyítés után kapott olvadáspont segítségével azonosítottuk. 7
