154597. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-4,6-biszdehidro-9béta,10alfa-szteroidok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 154597 Bejelentés napja: 1964. XII. 07. (Pl—239) Hollandiai elsőbbsége: 1963. XII. 09. Közzététel napja: 1967. IX. 22. Megjelent: 1968. IX. 30. Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetközi osztály: C 07 cG Decimái osztályozás: Feltaláló: Rix Theodoras Reinder, vegyész, Weesp, Hollandia Tulajdonos: N. V. Philips' Gloeilarnpen-Eabrieken cég, Eindhoven, Hollandia Eljárás 3-oxo-4S-biszdehidro-9^,10«-szteroidok előállítására A találmány tárgya eljárás 3-oxo-4,6-bisz-dehidro-9/S,10a-szteroidok előállítására 5,7--biszdehidroszteroidok ultraibolya besugárzása és a 3-hidroxi-csoport Oppenauer-oxidációja útján. Az 977 615 sz. belga szabadalom a szteroidok egy új csoportját írja le figyelemre méltó farmakológiai tulajdonságokkal; ezek a szteroidok az ismert normális szteroidoktól a 9-es és a 10-es szénatom konfigurációjában térnek el. Míg a normális szteroidok •9a,10i

8-konfigurációjúak, a farmakológiailag érdekes szteroidok új csoportja 9/J,löa-konfigurációval rendelkezik. Ezeket a normális szteroidokat az alábbiakban „szteroidok"-nak nevezzük, míg a szteroidok új csoportjába tartozó vegyületeket „9/UOa-szteroidok"-nak fogjuk nevezni. Ezeket az új 9/í,10a-szteroidokat olyan módon állítják elő, hogy egy 5,7-biszdeihidro-normál-szteroidot ultraibolya fénnyel besugároznak; ezt az eljárást kívánt esetben szubsztituensek és/vagy kettős kötések eltávolítása és/vagy bevitele követheti, minthogy mostanáig nem .álltak rendelkezésre egyéb eljárások a 9/?,10a-kontfigurációjú vegyületek előállítására. A besugárzási eljárás szempontjából egy 3--hidroxi-5,7-biszdehidro-szteroid nagyon megfelelő kiindulási anyag, különösen azért, mert a 3-thidroxi-csoporttal (vagy észterezett vagy éterezett 3—OH-csoporttal) és 5-ös helyzetben ket-10 15 20 25 tős kötéssel rendelkező, a természetben előforduló szteroidok bőségesen rendelkezésre állnak, míg a 7-es helyzetű kettős kötés — amennyi-, ben nincs jelen — könnyen bevihető. A gyakorlatban a 3-hidroxi-csoportot 3-oxo-csoporttá oxidálják, miután a besugárzás megtörtént, főleg azért, mert a farmakológiai szempontból többnyire érdekes vegyületek 3-oxo-csoporttal rendelkeznek. Egy 3-ihidroxi-szteroidnak 3-oxo-szteroiddá történő oxidációja általában nem okoz nehézségeket, mert számos olyan megfelelő eljárás áll rendelkezésre, amely magas kitermeléseket eredményez. Különösen az Oppenauer^féle oxidációs eljárással érnek el jó eredményeket Az „Oppenauer-oxidáció" kifejezés a jelen bejelentésnek megfelelő értelemben egy szekunder alkohol-csoportnak -katalizátor jelenlétében ketonnal végzett oxidációját jelenti, amelynek során a keton hidrogén^akceptorként hat, és a katalizátor általában alumínium-alkoholát, például alumínium-izopropilát. Sajnos kiderült, hogy egy 3-foidroxi-9y5,il0a-szteroidnak 3-oxo-9/?,10a-szteroiddá történő oxidációja alacsonyabb kitermeléseket eredményez, mint ugyanez az oxidáció a normális sorba tartozó vegyületek esetében. Meglepő módon azt találtuk, hogy egy 3--•hidroxi-S^-biszdéhidro-szteroid (vagy e szteroid észtere vagy étere) ultraibolya besugárzásának 154597