154565. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán-származékok előállítására
154565 6 A kiindulási anyagként felhasznált 2-(2-klór-l-)hidroxi-etil)-7-allil-benzofurán a következőképpen állítható elő: 243 g '(1,5 mól) 3uallil-szalicilaldehid és 1000 ml etanol oldatát 20 C°-on keverés közben 5 91,5 g káliumhidroxid és 500 ml etanol oldatával elegyítjük. A képződő sárga káliumsót félóra alatt, keverés közben 146 g klóracetonna] elegyítjük, mikoris az elegy hőmérséklete kb. 40 C°-ra emelkedik. Az elegyet 20 órán át 20 10 C°-on keverjük és vízzel elegyítjük, majd az etanol nagyrészét vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot éterrel háromszor extraháljuk, az egyesített kivonatokat vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. A szárított oldat 15 desztillációja útján 184 g 2Hacetil-7^11il-benzo•furánt kapunk, fp.: 110—140 C°/0,;3 Hgmm. Izopropanolos átkristályosítás után színtelen lemezek alakjában 144 g tiszta terméket kapunk. Op.: 45—47 C°. 20 115 g '2^acetil-7-allil-benzofuránt 690 ml kloroformban oldunk, majd az oldatot fél óra alatt, cseppenként, 55,2 ml szulfurilkloriddal elegyítjük. Az elegyet ezután lassan, 20 perc alatt forrási hőmérsékletre melegítjük és 2V2 órán. 25 át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyet lehűlés után jégre öntjük és a képződő vizes réteget kloroformmal többször extraháljuk. Az egyesített kivonatokat nátriumkarbonát oldattal és vízzel mossuk, majd nát-. 30 riumszuMát felett szárítjuk. A száraz oldatot szűrjük, bepároljuk, és ily módon 61 g 2-klór-acetil-7^allil-benzofuránt kapunk, mely kevés etanolból történő átkristályosítás után 59—62 C°-on olvad. Petroléteres (forrási tartomány: 35 40—60 C°) átkristályosítás után 40,2 g, 66—67 C° olvadáspontú tiszta terméket kapunk. 39,1 g 2-klóracetil-7-allil-benzofuránt 167 ml dioxán és 42 ml víz elegyében, keverés köz- 40 ben, fél óra alatt, 0 C°-on, részletekben 4 g nátriumbórhidriddel elegyítünk. Az elegyet 20 C°-on több órán át állni hagyjuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot vízzel elegyítjük és éterrel háromszor ex- 45 traháljuk. Ily módon 51,6 g nyers 2-(2-klór-l-J hidroxi-etil)-7-allil-benzofuránt kapunk. A nem-kristályosodó nyers terméket az izopropilaminnal végrehajtandó reakcióhoz közvetlenül felhasználhatjuk. 50 2. példa: Kb. 0,02 mól 2-(2-klór-l-hidroxi-etil)-5-metil-7-allil^benzofuránt és 18 g (0,3 mól) izopropil- 55 amint etanolban 24 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az elegyet ezután lehűtjük, majd az etanolt és az izopropilamin feleslegét vákuumban ledesztilláljuk. A visszamaradó olajat híg sósavban oldjuk, az oldatot 60 éterrel kétszer mossuk és 2 n nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk. A képződő olajat- éterrel kétszer extraháljuk. Az egyesített kivonatokat vízzel és lúggal mossuk, majd nátriumszulfát felett szárítjuk. A száraz oldatot szűr- 55 jük és az étert a szűr létből vákuumban ledesztilláljuk. A visszamaradó olaj 0 C°-ra hűtve kristályossá válik. Ciklohexános átkristályosítás után fehér, 66—70 C° olvadáspontú por alakjában 3,5 g 2^(2-izopropilamino-l-hidroxi-etil)-5-metil-7-allil-benzofuránt kapunk. A kapott bázist hidrokloriddá alakíthatjuk, mely etilacetát-éter elegyből történő átkristályosítás után 88—89 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 2-(2-klór-14iidroxi-etil)-5-metil-7-allil-benzofurán a következőképpen állítható elő: 7,4 g (0,05 mól) 2-allil-p-krezolt, 3,75 g hexametiléntetramint és 3,75 g paraformaldéhidet 100 C°-on összeolvasztunk. Az ömledékhez keverés közben 1 óra alatt 15 ml jégecetet adunk, majd az elegy hőmérsékletét 118—120 C°-ra emeljük. Az elegyet ezután IV2 óra alatt 4 ml tömény kénsawal elegyítjük, majd forró vízbe (200 ml) öntjük és vízgőzzel addig desztilláljuk, míg már több olaj nem desztillál át. A desztillátumot kloroformmal kétszer extraháljuk, a. kivonatokat vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. A szárított oldatot szűrjük és a szűrletből a kloroformot vákuumban ledesztilláljuk. A visszamaradó ,olaj desztillációja útján halványsárga olaj alakjában 5,2 g 3-allil-5-metil-szalicilaldehidet kapunk, fp.: 98 C°/2 Hgmm; n20 D = 1,5602, 21,3 g káliumhidroxid és ,250 ml etanol oldatát keverés közben, szobahőmérsékleten, 5.2,8-g (0,3 mól) 3-allil-.5-metil-szalicilaldehid 350 ml etanollal képezett oldatához csepegtetjük, mikoris a megfelelő káliumsó sárga oldatát kapjuk. Az oldatot fél óra alatt, cseppenként 32,4 g (0,3 mól) klóracetonnal elegyítjük és a kapott elegyet szobahőmérsékleten 24 órán át keverjük, majd 2 liter vízbe öntjük és kloroformmal háromszor extraháljuk. Az egyesített kivonatokat egymásután vízzel, híg vizes nátriumhidroxid oldattal, majd ismét vízzel mossuk, és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. A szárított oldatot szűrjük és a kloroformot vákuumban ledesztilláljuk. A visszamaradó sötétszínű, viszkózus olajat ledesztilláljuk, mikoris sárga, 120—145 iC°/2 Hgmm forráspontú, lehűléskor megszilárduló olajat kapunk. Etanolos átkristályosítás után fehér, 71—72 C° olvadáspontú prizmák alakjában 28,9 g 2-acetil-5-metil-7-allil-benzofuránt kapunk. 105,8 g (0,5 mól) 2-acetil-5-metil-7-allil-benzofurán és 500 ml kloroform oldatát 20 perc alatt, keverés közben 71 g i(0,525 mól) szulfurilkloriddal elegyítjük. Az elegyet 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük és jég^víz elegybe öntjük. A képződő rétegeket elválasztjuk és a vizes fázist kloroformmal mossuk. Az egyesített kloroformos oldatokat vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal, majd vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. A szárított oldatot szűrjük és a kloroformot vákuumban ledesztilláljuk. A szilárd maradék etanolos kristályosítása után 75—77 C°-on olvadó 2-klóracetil-5-metil-7-allil-3
