154562. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibiotikumok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1965. VI. 10. Közzététel napja: 1967. X. 23. Megjelent: 1968. IX. 30. (HO—972) 154562 Szabadalmi osztály: 30 h 1—8 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: A 61 k C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Batcho Andrew David vegyész, North Plainfield, Amerikai Egyesült Államok, Berger Julius vegyész, Passaic, Amerikai Egyesült Államok, Fürlenmeier André vegyész, Basel, Svájc, Keller Oscar vegyész, Clifton, Amerikai Egyesült Államok, Pecherer Benjamin vegyész, Montclair, Amerikai Egyesült Államok, Schocher Arno Johannes vegyész, Muri-Bern, Svájc Spielberg Hans vegyész, Basel, Svájc, Vaterlaus Bruno Peter vegyész, Binningen, Svájc Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel, Svájc Eljárás antibiotikumok előállítására Találmányunk tárgya eljárás új (I) általános képletű antibiotikumok előállítására (mely képletben R jelentése hidrogénatom vagy metilgyök). Az új antibiotikumokat Sugordomycinnék nevezzük. Az új antibiotikumok előállítása találmányunk értelmében oly imádon történik, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R jeleintése' a fent megadott és Rí jelenítése alkil-, aralkil-, .fenil-, alkil-helyetbesített fenil vagy bálogén4ielyettesített fenü-gyök) valamely (III) képletű vegyülettel hozunk reakcióiba (ahol X jelentése klór- vagy brómatom) és az ily módon kapott terméket kívánt esetben valamely sójává (pl. nátrium- vagy káliumsóvá) alakítjuk. A kiindulási anyagként felhasznált (II) képletű vegyületek előállítása az 1. képletsoirfban feltüntetett módon történhet. A képletekben R és Rí jelentése a fent megadott. Az 1. képletsorban feltüntetett eljárás pl. a következőképpen végezhető el: a) 4-benziloxi-7-(2,3-0-karbonil-a-noviosiloxi)-8-imetilkumarimt (IV) egy 2-metil-piirol-Grignard-vegyülettel, pl. 2-metilHpirrol-magnézium-ihalogeniddel, célszerűen bromiddal reagáltatunk. A nyert reákcióterméket vizes savas közegben, pl. vizes ásványi sav oldatával, mint vizes sósavval megbontjuk. b) Az előállított 4-benziloxi-7-[3-0-(5'-metil-2'-ipirroil)-a-noviosiloxi]-8-nietilkumaírint (V) hidrogénnel hidrogénező katalizátor jelenlétében (pl. palládium-szén) kezeljük. 5 c) A nyert 4-hidroxi-7-[3-0-(5'-metil-2'-pirroil)-a-noiviosiloxi]-8-metil45:umarint (VI) diazotált anilinnel kezeljük. d) A nyert 3-fenilazo-4-hidroxi-7-t3-0-(5'^metil-25 -pinroil)-a-noviosi!loxi]-8-metil-kumarint 10 (VII) acilezőszerrel, melyben pl. az Rí—C=0 csoport jelen van (ahol Rí jelentése a fent megadott) pl. ecetsavanhidóddel piridiniben reagáltatjuk. Más alkalmas acilezőszerek pl. az acilhalogenidek, mint például az acetilkloríd, stb. 15 e) Az ily módon előállított 3-fenilazo-4-4iidroxi^-P^O^acil-S-OMÍS'-metil-a'-pirroilJ-a-noviosiloxi]-i8-metílJkumanirint (VIII) hidrogénnel, hidrogénező katalizátor, pl. palládium-szén jellentétében, 3-amino-4Mhidroxi-7-[2-0-acil-i3-0-20 -(5'-imetiil-2'-pinroil)-a-noviosiloxi]-8-metil-kumarinná (H) redukáljuk. A (II) képletű vegyületeket a '(III) képletű vegyületekkel célszerűen oly módon reagáltat-25 juk, hogy 8^aminoJ 4-ihidroxi-7-[2-0-<acil-3-0--i(5'-metil-2'-piiríDoil)^a-Hnoviosiiloxi]-J8-metil-kuma_ rint (alhol az acilcsoport RÍ—JC=0 és Rí jelentése a fenti) valamely 2,44ialogén-karbonil-3-30 -nietil^pirrollal (ahol halogén jelentése klór 154562
