154558. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
154558 8 zes réteget 50 ml metilénkloriddal mossuk. Az egyesített metilénkloridos extraktot 200 ml vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, majd az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A termék 225—230 C°-on bomlás közben olvadó 7-Mór-l ,3-dihidrcH5-<fenil-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on-4-oxid. 5. példa: 40 g (0,117 mól) 2-diklórmetil-l,2-dihidro-6--nitro-4-ifenil-kinazolin-3-oxid, 112 ml 3n vizes nátriumlhidroxid oldat és 1,2 1 etanol elegyét egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet ezután 1,2 1 vízzel hígítjuk és 38 ml 3 n sósavval megsavanyítjuk. A kiváló csapadékot szűrjük és szárítjuk. Az ily módon nyert terméket 250 ml etanollal 4 órán át visszafolyó hűtő mellett melegítjük, majd a reakcióelegy lehűtése után kiváló anyagot izoláljuk. A termék 208—218 C°-on bomlás közben olvadó 1,3-dihidro-7-mtro-5^f enil-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on-4-oxid. A kiindulási anyag az alábbi módszerekkel állítható elő: a) 10 g polimer diklóracet aldehid és 50 ml etanol leszűrt oldatához 3,7 g (15,6 millimól) 2-amino-5-nitro-benzofenon-/J-oximot adunk. A reakcióelegyet forrásig melegítjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük. A kiváló csapadék izolálása után sárga, 215—230 C°-on, bomlás közben olvadó 2-diklórmetil-l,2-dihidro-6-nitro-4--íenil-kinazolin-3-oxidot kapunk. b) 75 ml (0,66 mól) desztillált diklóracetaldehid, 100 g (0,337 mól) l,2-dihidro-2,2-dimetil-6-nitro-4^fenil-kinazolin-3-oxid, 0,8 ml tömény sósav és 1 liter etanol elegyéből az oldószert ledesztilláljuk. 25 perc alatt 360 ml desztillátum megy át. A maradékot jéggel lehűtjük és a kiváló sárga, szilárd anyagot izoláljuk. A termék 2-diMórmetil-l,2-dMdro45-mtro-4^feml-kinazolin-3-oxid. Op.: 239—241 C° (220—230 C°nál a termék színe sötétre színeződik). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás la. és Ib. általános képletű behzodiazepin-származékok előállítására (mely képletben RÍ jelentése hidrogénatom, halogénatom, alkil-, alkoxi-, nitro-, trifluormetil-, cianidvagy alkiltio-csopor.t; R2 jelentése hidrogén- vagy halogénatom; R3 jelentése hidrogénatom vagy 1—6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport; R4 jelentése hidrogénatom, alkil- vagy alkenilcsoport), azzal jellemezve, hogy III. általános képletű kinazolin-származékokat (mely képletben R: jelentése hidrogénatom, halogénatom, alkil-, alkoxi-, nitro-, trifluormetil-, cianidvagy alkil tio-csoport; 5 R2 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom; R3 jelentése hidrogénatom vagy 1—6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport; Xi és X2 jelentése halogénatom), 10 ammóniával, valamely alkil- vagy alkenilaminnäl, vagy vizes alkáliihidroxiddal hozunk reakcióba. (Elsőbbség: 1964. december 03.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a III. '1-15 talános képletű kiindulási anyagokat először erős bázissal IV. általános képletű vegyületekké alakítjuk (mely képletben Rlf R 2 , R 3 és X x jelentése a fent megadott), majd az ily módon előállított vegyületeket ammóniával, valamely 20 alkil- vagy alkenilaminnal, vagy vizes alkálihidroxiddal reagáltatjuk. (Elsőbbség: 1964. december 03.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganato-25 sítási módja, azzal jellemezve, hogy VII. általános képletű vegyületeket (ahol R2 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom; R5 jelentése hidrogénatom, halogénatom, nitro-, trifluormetil-, cianid- vagy alkiltio-cso-30 port; Xx és X 2 jelentése halogénatom), ammóniával, vagy valamely alkilaminnal reagáltatunk. (Elsőbbség: 1964. szeptember 29.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganato-35 sítási módja, azzal jellemezve, hogy 6-klór-2-diklórmetil-l,2-dihidro-4-fenil-kinazolin-3-oxidot metilaminnal reagáltatunk. (Elsőbbség: 1964. szeptember 29.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganato-40 sítási módja, azzal jellemezve, hogy 6-klórvagy 6-nitro-2^diklónmetil-l ,2-dihi-dro-4-fenil-kinazolin-3-oxidot vizes nátriumhidroxiddal hozunk reakcióba. (Elsőbbség: 1964. december 03.) 6. A 2. igénypont szerinti eljárás foganato-45 sítási módja, azzal jellemezve, hogy 6-klór-2--diklór'metil-l,2-dihidro-4-fenir-kinazolin-3-oxidot kálium-tercier butiláttal reagáltatunk, majd az ily módon előállított 6-klór-2-klórmetil-4-fenil-kinazolin-3-oxidot metilaminnal vagy 50 vizes nátriumhidroxiddal hozzuk reakcióba. (Elsőbbség: 1964. december 03.) 7. Eljárás III. általános képletű kinazolinszárimazékok előállítására (mely képletben Rí, R2, R 3 , X x és X 2 jelentése az 1. igénypontban 55 megadott), azzal jellemezve, hogy valamely V. általános képletű a- vagy /5-oximot (ahol Rí és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott) valamely VI. általános képletű aldehiddel (mely képletben R3, X x és X 2 jelentése az 1. igény-60 pontban megadott) reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1964. dec. 03.) 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6806943. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.
