154554. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9béta,10alfa-szteroidok előállítására
154554 9 10 jük és 110 ml 2n sósavat adunk hozzá. Ezután a terc.butanol legnagyobb részét vákuumban lepároljuk, a maradékot jeges vízbe öntjük és éterrel extráháljuk. Az ét-eres kivonatot vízzel semlegességig mossuk, nátriumszulíáton megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot (35,9 g) 2,0 kg szilikagélen kromatograifáljuk. Benzol-etilacetát (5 : 1) eleggyel 112,0 g anyagot eluálunk, mely aceton-izopropiléterből való átkristályosítás után 8,0 g tiszta 4-metil-17/S-lhidroxi-9jö,10a-androszt-4-en-3-ont ad. 6. példa: A 3., 4. vagy 5. példa szerint kapott 0,65 g 4-metiM7/?-hidroxi-9/J,10a-androszt-4-en-3-ont 6,65 vegyles% sósavgázt tartalmazó 15 ml dioxánban feloldjuk. 2 perc lefolyása alatt, erős kavarás közben 0,65 g 2,3-diklór-5,í6-dicián;benzokinon 15 ml dioxánnal készített oldatát, amely 6,6% sósavat tartalmaz, csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet 30 percig közönséges hőmérsékleten kavarjuk. Ezután a sósavat nátriumhidrogénkarbonát óvatos hozzáadásával semlegesítjük. A reakcióelegyet 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük, 20 ml benzollal hígítjuk és 10 g alumíniumoxidon át szűrjük. Éterrel való eluálás után az eluátumot vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 25 g alumíniumoxidon kromatografáljuk. Benzol-éter (6 : 1) eleggyel 300 mg tiszta 4--metil-17/?-ihidroxi-9/J,10üHandroszta-4,6-dien-3--ont eluálunk, mely aceton-hexán elegyből való átkristályosítás után 154—156 C°-on olvad. [a]2S ° D =—607° (dioxánban). UV lmax . 291 m«, s = 24 700. 10 15 20 25 S0 35 8. példa: 0,5 g 4-metil-17/S-hidroxi-9jS,10a-androszta-4,6--^dien-3-on (melyet a 6. példa szerint állítunk elő), 50 mg p-toluolszulfonsav, 30 ml abszolút benzol és 10 ml izopropenilaeetát elegyét 8 óra hosszat vízleválasztó berendezésben visszafolyatás közben melegítjük. A reakeióelegyet 50 ml petroléterrel hígítjuk és 10 g alumíniumoxidot tartalmazó oszlopra visszük. Az anyagot benzol-petroléter (2 :1) eleggyel eluáljuk. 500 mg sárgás kristályokat kapunk, melyeket 0,5% piridint tartalmazó metanolból átkristályosítunk, amikoris Svl^/J-diacetoxi^-metil-g/^lOa-androszta-2,4,6-trient kapunk, olvadáspont 138—140 G°. [Ö]25 °D=—348° (dioxánban). UV £ = 11900. 306 m,«, 9. példa: A 4. példában leírt eljárással analóg módon 17a-metil-17^4iidrOxi^9/3,lt0a-androszt-4-en-3--onból 4,17a-dimetíl~l 7/?4iidroxi-9/ő,l Occ-androszt-4-en-3-ont kapunk. Az olvadáspont aceton-izopropiléter elegyből való átkristályosítás után 133—134 uv xmax . 10. példa: C°, [a]2 250 m,^ «: = --156c 16 100. (dioxánban). Az 5. példában leírt eljárással analóg módon 17a-metiM7/^Mdroxi4)/?,10a-androszt-4-en-3--onból 4,17a-dimetil-l 7/?-ihidroxi-9/?,lOet-androszt-4-en-3-ont kapunk. Az olvadáspont acéton-izopropiléter elegyből történő átkristályosítás után 128—130 C°. 11. példa: 7. példa: 4,5 g 4-metiM7yS~hidroxi-9/ S,10'a-androszta-4,6--dien-3-on (melyet a 6. példa szerint állítunk elő) 60 mg oldott sósavgázt tartalmazó 60 ml dioxánnal készített oldataihoz 3,5 g 2,3-diklór-5,6-diciánbenzokinon 1%0 sósavgázt tartalmazó 60 ml dioxánnal készített oldatát adjuk. 'A reakcióelegyet IV2 óra hosszat közönséges hőmérsékleten kavar jük, majd 1,1 g nátriuimhidrogénkarbonátot adunk hozzá és 30 percig visszafolyatás közben hevítjük. A lehűtött reakcióelegyet 70 g alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon át szűrjük, az anyagot benzol-éter (1 :1) eleggyel eluáljuk és az eluátumot vákuumban szárazra pároljuk. 3,4 g nyers kristályos anyagot kapunk, melyet aceton-izopropiléter elegyből átkristályosítva 2,6 g 4-metil-17/JJ hidroxi-9/3,10a-androszta-l,4,6-trien-3-ont kapunk, olvadáspont 180—181 C°. [a]25°D = —396° (dioxánban). UV Xmax . 255 a», «=13 500; ^max. 25!2 m/í, « = 7 200; 308 m,«, e= 9 700. A 6. példában leírt eljárással analóg módon 4,ir7a-dimetil-17^-ihidroxi-9; ő,10a-androszt-4-en-3-onból (melyet a 9. vagy 10. példa szerint állítunk elő) tiszta 4,17a-dimetil-17/?-hidroxi-9/ ő,10a-<androszta-4,6-dien~3-ont kapunk. Olvadáspont 16:3—164 C°, [a]25 ° D = — 591° (dioxánban). UV lmax . 291 ran, £=22 600. 12. példa: A 7. példában leírt eljárással analóg módon a 11. példa szerint kapott 4,i 17a-dimetil-17/?-hidroxi-9/?,'10a-androszta-4,6-dien-3-onból a 4,17a-dimetil-17/3-Jhidroxi-9/?, 10ö-androszta-l ,4,6-trien-3--ont kapjuk. Olvadáspont 162—163 C0 , [a]25 ° D = = —441° (dioxánban). UV lmax . 224 m«, s = 14 800; Z-max. 3019 m/í, «=10 600; lm ax. 252 m,«, « = 7 800. 13. példa: A 8. példában leírt eljárással analóg módon a 11. példa szerint előállított 4,17a-dimetil-17/?-hidroxi-l 9^, ! 10a-androszta-4,6-dien-3-onból a 65 4,17a-dimetil-3,i 17/3-diacetoxi-; 9/?,10a-androszta-40 45 50 55 60 5
