154553. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9béta,10alfa-szteroidok előállítására
154553 13 14 melyet metilénklorid-izopropiléterből kristályosítunk. Kitermelés: 3,2 g tiszta 6-klór-17ot-etinil-17/?-acetoxiJ 9/?,l 0a-androszta-4,6-dien-3-on, olvadáspont 244—245 C°. UV 2MI . 283 mf*, e = 219O0; [a]»°M » = -440°; IR-sávok: 3104, 3232, 2301, 1741, 1670, 1657, 1614, 1580, 1247 cm"'. 14. példa: 2,5 g 6-klor-17a-etinil-17ß-acetoxi-9ß,17a-androszta-4,6-dien-3-ont 1%0 sósavgázt tartalmazó 80 ml dioxánban feloldunk és 1,75 g 2,3-diklór-5,6-dicianobenzokinon hozzáadása után, közönséges hőmérsékleten 2V2 óra hosszat nitrogén áramban kavarjuk. 500 mg szilárd nátriumhidrögénkarbonát hozzáadása után az oldatot 15 percig visszatfolyatás közben melegítjük. 25 C°ra való lehűtés után szűrünk és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot 100 ml kovasavgélen átszűrjük. Futtatószer metilénklorid — 5Ó/0 aceton. A főfrakció 2 g még nem egészen tiszta anyagot tartalmaz, melyet azután izopropiléter—2% metanolban, 80 ml kovasavgélen kromatografálunk (15 ml-es frakciók). A 9—12-ig terjedő frakciók 1 g 6-klór-lí7a-etinil-17/?-acetoxi-9/ Ő, 10a-androszta-l ,4,6-trien-3-ont tartalmaznak, melyek metilénklorid-izopropiléter elegyből való kristályosítás után 0,95 g analízistiszta terméket adnak; olvadáspont 195— 196 C°. UV lmax . 226 (£ = 11100), 256 («=10 400), 296 int* (£=11 100); [«P°589 = -303°; IR-sávok: 3308, 3234, 2108, 1740, I860, 1608, 1588, 1248 cm-1 . 15. példa: UV lmax . 286 nv*, («=21600); M25 °589 = -J 507 o ; IR-sávok: 3618, 3238, 2088, 1648, 1607, 1580 cm""1 . 16. példa: l%o sósavgázt tartalmazó 120 ml dioxánban, nitrogén-áramban 3,45 g 6-klór-17a-etinii-17/?-hidroxi-9y 5,l l 0a-androszta-4,6-dien-3-ont és 2,65 g 2,3-diklór-5,6-dicianobenzokinont - feloldunk. Az oldathoz 5 órás reakcióidő után közönséges hőmérsékleten és fény kizárásával 800 mg szilárd nátriumhidrogénkarbonátot adunk. Az oldatot 15 percig visszafolyatás közben melegítjük. 25 C°-ra való lehűtés után szűrünk és a szűrletet bepároljuk. A maradékot metilénklorid 5% acetonlban 55 g kovasavgélen szűrjük. Főfrakcióként 2,86 g olyan elegyet kapunk, melyet izopropiléter 2% metanol rendszerben 75 g kovasavgélen kromatografálunk (25 ml-es frakciók). A 17—25-ig terjedő frakciók 1,5 g, rétegkromatofráfiás úton egységesnek talált anyagot tartalmaznak, mely metilénklorid-izopropiléter elegyből való kristályosítás után 0,7 g tiszta 6-klór-17a-etinil-17yS-hidroxi-9/?,10a-androszta-l,4,6-trien-3-ont ad; olvadáspont 98—100 C°. UV Kax. 227 m/<, (£ = 11000); 252 mfi, (£ = = 10 300); 300 mp, (« = 10 600); IR-sávok: 3420, 3308, 2105, 1660, 1607 cm~i; [a]25 °589 = ^321°. 17. példa: 21,75 g nyers 3,17/J-diäcetox>i-:17a-etinil-9/3,10ct-androszta-3,5-diént 10,7 g káliumacetát 670 ml acetonnal és 300 ml etanollal készített oldatában 7V2 óra hosszat perklorilfluoriddal kezelünk. Feldolgozás után 20,8 g olajos terméket kapunk. Két ilyen, továbbá egy 5,5 g-os tételből kapott nyersterméket (összesen 47,7 g) 2,6 kg kovasavgélen benzol^aceton eleggyel (növekvő, 1—12%os koncentráció) kromatografálunk (20 ml-es frakciók). A 181'—'2181-ig terjedő frakciók 9,5 g csaknem tiszta 6aHfluor-17a-etinil-17/?-acetoxi-9/S,10a-androszt-4-en^3-ont tartalmaznak, mely izopropiiéterből való kristályosítás után 137,5— 140,5 C°-on olvad. UV lmax . 283 mn, £=13 400; [a]25 °589 = —101°; IR-sávok: 3268, 2101, 1748, 1669, 1618, 1218 cm-1 . A 324-^420-ig terjedő frakciók 5,9 g rétegkromatográfiás úton tisztának talált 6/J-fluor-17a-etinil^l 7/?-acetoxi-9/3,l 0a-androszt-4-en-3--ont tartalmaznak. Metilénklorid-izopropiléter elegyből való kristályosításkor 3,8 g 208 C°-on olvadó terméket kapunk; UV kmax . 235 mi«, «=16 000; [aF0 58 9 = -153°; 1,8 g 6-klór-17a-etinil-17/?-acetoxi-9/ S,10a-androszta-4,6-dien-3-ont 70 ml tetralhidrofuránban 45 900 mg lítiumalumíniumhidrid 70 ml tetrahidrofüránnal készített oldatában, 10 perc lefolyása alatt 0 C°-on hozzácsepegtetünk. Az elegyet 15 perc eltelte után 15 C°-ra melegítjük és 15 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután las- 50 san 120 ml tetrahidrofurán-víz (10 : 1) elegyet, majd 4 ml telített nátriumszulfát oldatot hozzácsepegtetünk. A csapadékot leszűrjük és 50 ml tetrahidrofuránnal mossuk. Az egyesített szűrleteket ibepároljuk, a maradékot 120 ml metilén- 55 kloridban feloldjuk és 11 g mangándioxid hozzáadása után nitrogén-áramban 18 órán át erősen kavarjuk. További 15 g mangándioxid hozzáadása után még 6 óra hosszat kavarunk, majd szűrünk. A szűr létből vákuumbepárlás után (1,2 60 g) sárga kristályokat kapunk, melyek metilénklorid-izopropiléter elegyből való kristályosítás után 0,7 g tiszta 6-klór-17a-etindl-17/?-hidroxi-9/3,1Oot-androszta-4,6-dieen-3-ont szolgáltatnak; olvadáspont 182—183 C°. 65 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
