154472. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidin-származékok előállítására
MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. III. 20. (SA—1792) 154472 Svájci elsőbbségei: 1966. III. 22., 1966. IV. 06., 1966. XII. 27. Közzététel napja: 1967. VIII. 22. Megjelent: 1968. VII. 31, Szabadalmi osztály; 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Lindenmann Adolf vegyész, Basel, Dr. Süess Rudolf vegyész, Bettingen, Dr. Troxler Franz vegyész, Bottmingen, Svájc Tulajdonos: SANDOZ A. G., Basel, Svájc Eljárás piperidinszármazékok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új piperidinszármazékok és szervetlen és szerves savakkal alkotott sóik előállítására. Ebben a képletben R1; R 2 és R 3 hidrogénatomot vagy nietoxicsoportot vagy Rt hidrogénatomot és R2 és R 3 együttesen egy metiléndioxicsoportot jelentenek. A közvetlen kötést vagy metiléncsoportot, R4 hidrogénatomot vagy metilesoportot és R5 hidrogénatomot vagy benzilcsoportot jelent. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületekhez kémiailag legközelebb álló ismert vegyület az l-etil-4^(3,3-difenilpropilamino)-piperidin [1. J. Med. Chem. 7. 623 (1964)]. Az új vegyületek ettől az 1-helyzetben kapcsolódó fenilalkilcsoportban különböznek. A találmány értelmében II általános képletű aminokat — ebben a képletben Rí, R2, R3, R4 és A a fenti jelentésűek, R'5 pedig hidrogénatomot vagy benzilcsoportot képvisel — a 3,3--difenilpropionsav kloridjával, bromidjával vagy — ha R'5 hidrogénatomot jelent — az azidjával vagy egy rövidszénláncú alkilészterével is acilozunk, a III általános képletű amidokat — ebben a képletben R1; R 2 , R3, R 4 , R' 5 és A fenti jelentésűek — litiumalumíniumhidriddel az adott reakciókörülmények között közömbös szerves oldószerben redukáljuk, majd kívánság esetén az esetleg jelenlevő benzilcsoportot lehasítjuk és/vagy a kapott vegyületeket szervet-10 15 20 25 30 len vagy szerves savakkal reagáltatva a megfelelő sókká alakítjuk át. Az alábbiakban részletesebben ismertetjük az eljárást: Először egy II általános képletű amint, mint például l-[2H(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]-4-amino-piperidint, a 3,3-difenil-propionsav kloridjával vagy bromidjával acilozzuk. A reakció 0 és 110 C° között megy végbe, 1—20 óra hosszat tart, az adott esetben egy alkalmas szerves oldószerben, például benzolban, toluolban stb. hajtható végre. Savlekötőszernek, előnyösen piridinnek a hozzáadása előnyös, de nem szükséges. Olyan II általános képletű aminők, amelyek képletében R'g hidrogént képvisel, acilozás céljából 0—110 C°-on 3,3-difenilpropionilaziddal vagy 40—120 C°-on a 3,3-difenil-propionsavnak egy rövidszénláncú alkilészterével is reagáltatható. , Redukálás céljából a kapott III általános képletű amidot — nyerstermék alakjában vagy előzetes tisztítás után — az adott reakciókörülmények között közömbös vízmentes szerves oldószerben, mint például tetrahidrofuránban, dioxánban, N-etilmorfolinban stb. 50 és 110 C° között litiumalumíniumhidriddel kezeljük. 3—24 óra elmúltával a fölös redukálószert és a keletkezett komplexet metanol, majd telített nátriumszulfátoldat becsepegtetésével elbontjuk, a 154472
