154467. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidil-dioxán származékok előállítására
11 154467 21. példa: 12 24. példa: 2-p-Klórfeníl-J2-J(a-piridil)-5,6-difeniHl,-3-dioxán 44 g (0,2 mól) 2-p-klórbenzoilpiridinnek 800 ml toluollal készült oldatához 30,4 g (0,13 mól) 2,2-'difeniPl,3-propándiolt és 50,4 g (0,26 mól) p-toluolszulfonsavat adunk, és a kapott reakciókeveréket 20—24 óra hosszat keverés közben desztillációs oszlopban (Dean—Starke-cső) hevítjük, miközben a képződött víz azeotróposan eltávozik. A reakció befejeztével az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradványt 2 n vizes nátronlúggal meglúgosítjuk. Az eközben felszabadult bázisos részeket kloroformmal extraháljuk, a kloroformos oldatot nátriumszulfát fölött megszárítjuk, szűrjük, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Toluolból átkristályosítva a kapott 2-p-klórfénili2-i(a-piridU)-5,5-difenil-l,3-dioxán 183—il85°-on olvad. 22. példa: 2-p-Klórfenil-2~(piperidil-2'^5,5-difenil-l,3-dioxán / 47 g (0,(11 mól) 2-p-klórfenil^2-(a-piridil)-5,5--difenil-l,3-dioxánnak 300 ml jégecettel készült oldatába addig vezetünk be hidrogénkloridgázt, amíg a hidroklorid teljesen kicsapódik. Az így kapott szuszpenziót autoklávba visszük, és platinaoxid jelenlétében szobahőmérsékleten 3,4 átm kezdeti hidrogénnyomás alatt 72 óra hoszszat hidrogénezzük. A hidrogénezés befejeztével a katalizátort szűréssel elválasztjuk, és az oldószert vákuumban elűzzük. A kapott viszkózus maradványt meglúgosítjuk, és a felszabadult bázisos részeket kloroformmal extraháljuk. Az oldat szárítása és szűrése után a kloroformot vákuumban eltávolítjuk. A kapott maradványt alumíniumoxid-oszlopon kromatografáljuk, benzolt használva oldószerként. A terméket izopropanolból átkristályosítva 2-p-klórfenil-3-J(piperidil-2')-5,5-difenil-l,3~dioxánt kapunk 166—169° olvadásponttal. 23. példa: Egyik tablettaösszetétel: Egyik tablettaösszetétel: 5 2-fenil-2-<piperidiÍ-2')-l,3-dioxán 30 g tragant 2 g tejcukor 59,§ g kukoricakeményítőpor S g talkum 3 g 10 magnéziumsztearát 0,5 g alkohol SD—301 ... , . , , desztillált víz ) a szükséges mennyiségben Az előállított tabletták súlya a hatóanyag 15 alkalmazni kívánt adagjától függ. 2-fenil-2^(a-piridil)-5,5-dimetil-1,3-dioxán 45 g tragant 2 g tejcukor 44,5 g .kukoricakeményítőpor 5 g talkum 3 g magnéziumsztearát 0,5 g alkohol SD—301 desztillált víz í a szükséges mennyiségben Szabadalmi igénypontok: 20 1. Eljárás az I általános képletű új heterociklusos vegyületek és savakkal alkotott addíciós sóik előállítására — ebben a képletben Rí hidrogén- vagy klóratomot vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoportot, R2 és R 3 egy-egy hidro-25 génatomot vagy 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos hidroxialkil- vagy fenilesoportot jelent — azzal jellemezve, hogy II általános képletű vegyületeket — ebben a képletben Rí, R2 és R3 jelentése azonos a fent megadottal — 30 katalizátor jelenlétében hidrogénezünk, majd adott esetben az így kapott I általános képletű vegyületeket önmagában ismert módon savaddiciós sóikká alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganato-35 sítási módja azzal jellemezve, hogy a II általános képletű vegyületeket szerves vagy szervetlen savakkal alkotott sóik alakjában használjuk kiindulási anyagként. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás 40 foganatositási módja 2-fenil-2-, (piperidil-J 2')-l ) 3--dioxánnak, illetve sóinak előállítására azzal jellemezve, hogy 2-fenil-2-(a-piridil)-l,3-dioxánt, illetve annak sóit hidrogénezzük. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás 45 foganatositási módja 2-fenil-2^(piperidil-2')-5,5--dimetil-l,i3-dioxánnak, illetve «óinak előállítására azzal jellemezve, hogy 2-fenil-2-i(a-piridil)-5,5-dimetil->l,3-dioxánt, illetve annak sóit hidrogénezzük. 50 5. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja 2,5,5-trifenil-2-i(piperidil-2')-l,3-dioxánnak, illetve sóinak előállítására azzal jellemezve, hogy 2,5,5-trifenil-2-j (a-piridil)-1,3-dioxánt, illetve annak sóit hidrogénezzük. 55 6. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja 2,5-difenil-2-(piperidil-2')-5-etil-il,3-dioxánnak illetve sóinak előállítására azzal jellemezve, hogy 2,5-difenil-2-(a-piridil)-5-etil-il,3-dioxánt, illetve annak sóit hidrogé-60 nézzük. 7. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja 2-fenil-2^(piperidil-2')-5,5--dietiKL,'3-dioxánnak, illetve sóinak előállításá(i5 ra azzal jellemezve, hogy 2-fenil-2-(a-piridil)-8
