154452. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17-alfa-alkil-szteroidok előállítására
7 154452 8 míg annak forrpont ja a 613 C°-ot el nem éri, majd lehűlés után 10 g ammóniumklorid 300 ml vízzel készített és 2,5 g nátriumtioszulfátot is tairtalmazó jéghideg oldatába öntjük. A képződött terméket éterrel exitraháljuk, az éteres kivonatot 5%K>$ an^m.óniumíklo'ridoldattal, majd vízzel, azután 2 n sósavoldattal, végül pedig semleges kémhatásig vízzel mossuk. Az éteres oldatot szárítjuk, majd piridin és ecetsavanhidrid elegyével acetilezzük a terméket, éjjelen át állni hagyva a reakcióelegyet; az acetilezétt terméket éter segítségével elkülönítjük. A szárított éteres oldatot hexánhal hígítjuk} azután az étert ledesztilláljuk az oldatból és a visszamaradt hexános oldatot egy rövid alumíniumoxidoszlopon: átfolyatjuk. Az eluátumot és a mosófolyadéfkokat egyesítjük és bepároljük; 3,6 g nyers terméket kapunk, ezt metanolbál átkristályosítjuik. Ilymódon 2,4 g 16a, 1 Va-dimetil-pregn-ö-én^S^íl-diol-ZO-on-diacetátot kapunk. Ezt a terméket alumínium-izopropiláttal kezelve alakítjuk át a megfelelő zf'-SHketo-vegyületté. 10 15 20 25 A fent leírthoz hasonló módon állítjuk elő az alább felsorolt vegyületeket is: 16a-etil-17aHmetiilHdezoxi3sortikoszteron, li6a-<propilJ l!7a j etil-dezoxikortikoszteron, 6a,17a-^diine!til-16a-etil-dezoxi)koT:tikoszteron. S Q Szabadalmi igénypontok: kilcsoportot, X pedig halogénatomot képvisel — reagáltatjuk. 2. Az il. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként a kívánt végterméknek megfelelő 16<x-alkil-z( 17 < 20 >-20-hidnoxi-pregnán-származéknak a megfelelő z)16 -20-'keto-szteroid alkilmagnéziumhalogeniddel való reagáltatása útján kapott 20--Grignard-enolátj át alkalmazzuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként valamely kis dielektrornos állandójú, protont le nem adó és fel nem vevő oldószert alkalmazunk. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja az (I) általános képletű új pregnán-ísorbeli 17a-alkíilszteroidok előállítására — e képletben R1 telített, telítetlen vagy helyettesített, előnyösen 1—6 szénatomos alkilcsoportot, R2 telített vagy telítetlen, előnyösen 1—6 szénatamos alkilcsoportot, R3 hidrogénatomot, alkilcsoportot vagy halogénatomot, R4 hidrogénatoimot vagy alkilcsoportot, X hidrogénatoimot vagy fluoratomot, Y két Wdrogénatomot vagy eigy hidrogén-! atomot és egy hidroxilcsoportot, vagy oxocsoportot, Z hidrogénatomot, szalbad vagy acilezett hidroxilcsoportot jelent, 1. Eljárás a pregnán-sorbeli 204ceto-szte- 35 ' -roidok 17a-alkilezéséire, azzal jellemezve, hogy valamely pregnánsorbeli 20-keto-szteroid zji7 < 20 >-20-Grignard-enolátját egy R — X 40 általános -képletű vegyülettel — e képletben R telített vagy .telítetlen és/vagy helyettesített al•mimellett a szteránvázban a Ci—C2 és CQ—C7 kötés telített vagy telítetlen lehet — azzal jellemezve, hogy a kívánt végterméknek megfelelő, adott esetiben helyettesített 20-kéto-pregnán, ill. 20-keto-zí16-j pregnén származékokat, amelyek adott esetben további kettőskötést, további helyettesítőket és/vagy gátolt vagy védett ketocsoportot is tartalmazhatnak, az 1. igénypontban megadott módon 17a-alkilezünk. 1 rajz, 7 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6806649. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 4
