154431. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azadibenzociklopheptén-5-oléter-származékok előállítására
7 154431 8 10 15 20 25 SO púnk 1 torr nyomás alatt 185° forrásponttal. A dietiléterben oldott szabad bázis saviakkal, mint például sósavval, maleinsavval, oxálsavval, átalakítható sóivá. Ezek kristályosíthatok szilárd vagy félig szilárd, termékek. 6. példa: a) 5-Klór-n5H-benzol [4,5]ciklohepta[l,2-b]piridin előállítása Az 5a) példában leírt módon eljárva, de a 10,ll-dihidro-54hidroxi-5H-benzo[4,5]eiklohepta[l,2-b]piridint egyenértékű mennyiségű 5-hidroxi-5H-benza[4,5]ciklohepta[il ,24>]pi:ridinnel helyettesítve S-klór-SH-benzo^.SJcikloheptall^-b]piridint kapunk. ' b) 5-^(l-Metilpiperid-2-il)-metoxi]-5H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]piridin előállítása Az 5b) példában leírt módon eljárva, de az 5-klór-10,ll-dihidro-5H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2--bjpiridint egyenértékű mennyiségű 5-klór-5H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-ib]piridmnel helyettesítve 5^[:(l-metilpiperid-2-il)-metoxi]-5H-benzo[4,5]cikloheptafl ,2i-b]piridint kapunk. 7. példa: 3a^[(10,ill-Dihidro-5H-benzo[4,5]tiklohepta[1,2-b] pirid-JS-i^-oxiJ-S-metil-tropániumjodid előállítása A 4. példában leírt módon kapott maleátból előállított 14 g 3«-(líO,ll-dihidro-5H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]pirid-5-iloxi)-tropánl t feloldunk 50 ml dietiléterben. Az oldathoz 0,5 g metiljodidot adunk, és szobahőmérsékleten 3! 8 órára állni hagyjuk. A kivált terméket aceton és dietiléter elegyóből átkristályosítjuk. 3a-[(10,ll-dihidro-SH-benzo^öJcikloheptafl ,2-b] pirid-5--ü)-oxi]-8-metil-tropániumjodidot kapunk 80% hozammal. Olvadáspontja 225—227°. A vegyület NMR spektrumából kitűnik, hogy 5 ilyen körülmények között kizárólag a tropanilmaradék nitrogénatomján következik be kvaternizálódás. Ezenkívül az előző példákban leírt módon eljárva, de a III általános képlet szerinti megfelelő — helyettesítetlen vagy a benzol- és/vagy piridingyűrűkben helyettesített — vegyületekből és Z—R3 általános képletű vegyületekből kiindulva az azadibenzocikloheptán-5-oloknak az I képletnek megfelelő további étereihez juthatunk. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek gyógyászatilag nem aggályos hordozóanyagokkal együtt tetszés szerinti szokásos alakú gyógyszerkészítményekké készíthetők ki. Előnyösek a per os beadható gyógyszerkészítmények. Előállíthatók azonban parenterálisan alkalmazható készítmények is a találmány szerinti eljárással készült I általános1 képletű vegyületekből. ^5 Az alábbi példa egy alkalmas gyógyszerkészítmény előállítását ismerteti. 35 40 50 55 60 8. példa: Összetétel: 3ictH(5H-benzo[4,5] cikloheptafl ,2-b]pirid-5-iloxi)-tropán-maleát 5,0 g tejcukor 72,47 g indigókarmin 2,0 mg amarantvörös 3,0 mg tartrazin 2,5 mg dinátriumfoszfát-dihidrát 875 mg káliumdihidrogénfoszfát 150 mg burgonyakeményítő 20,5 g magnéziumsztearát 1,0 g A tejcukorból, burgonyakeményítőiből, foszfátokból és színezékekből granulátumot készítünk, és megszárítjuk. A száraz granulátumból 94 g-ot összekeverünk 5 g hatóanyaggal és 1 g magnéziumsztearáttal. A keveréket szokásos módon tablettánként 5 mg hatóanyagot tartalmazó 100 mg súlyú tablettákká dolgozzuk fel. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új azadibenzocikloheptán^5-oléterek, valamint savakkal alkotott addíciós sóik és kvaterner ammóniumsóik előállítására — ebben a képlatben X —CH 2—GH 2 — vagy —CH—CH— csoportot jelent, Rj és R2 azonosak vagy különbözők, és hidrogén- vagy halogénatomot vagy legfeljebb 7 szénato.mos alkilesoportot jelentenek, /R 5 R3 az A—N<(" csoportot képviseli; ez utóbbi R6 képletben A egyenes vagy elágazó láncú 1—4 szénatomos alkiléncsoportot jelent, R5 és R6 azonosak vagy különbözők, és hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelentenek, vagy R5 a nitrogénatommal és az R6 vagy az A helyettesítővel együtt egy telített 5 vagy 6 szénatomos heterociklusos csoportot alkot, vagy'' A, R5 és R6 és a nitrogénatom együttesen egy tropinilcsopoirtot alkotnak — azzal jellemezve, hogy egy III általános képletű vegyületet egy Z—R3 általános képletű vegyülettel — ezekben a képletekben Y és Z vagy__ egy-egy hidroxilcsoportot jelentenek, vagy különbözők, és ebben az esetben egyikük halogénatomot, a másik hidroxilcsoportot vagy —OM csoportot (M = alkálifématom) jelent, R1; R 2 és R 3 pedig a fenti jelentésűek — 4
