154427. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS -TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. III. 15. (HO—933) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: ' 1965. III. 22. Közzététel napja: 1967. IX. 22. Megjelent: 1968. VII. 31. 154427 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály; C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Stempel Arthur vegyész, Teaneck, • Sternbach Leo Henryk vegyész, Upper Montclair, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche & Co, Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására * A találmány eljárás benzodiazepin-származékok, mégpedig az (I) általános képletű 2,3-bisz(amino)-l,4-benzodiazepin-4-oxidok előállítására, ahol Rx hidrogénatom, halogénatom, nitro- vagy trifluormetil-csoport, R2 hidrogénatom vagy halogénatom, R3 hidrogénatom és R 4 kis szénatomszámú alikil-j. kis szénatomszámú alkenil-, kis szénatomszámú alkinil-, benzil-, szubsztituált benzil-, 3—7 szénatomot tartalmazó eikloalkilvagy az i(Ia) képlet szerinti csoport, melybea n 0—4 közötti egész szám. A kis szénatomszámú alkil kifejezésen 1—7 szénatomot tartalmazó egyenes- vagy elágazóláncú szénhidrogén-csoportokat értünk, mint amilyenek a metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, butil- 'és hasonlók. A halogénatom kifejezés mind a négy halogénre, azaz klórral, fluorra, brómra és jódra vonatkozik, kivéve, ha a leírásban ettől eltérő definíció szerepel. A szubsztituált benzil kifejezés a-kis szénatomszámiú alkil-benzil-csoportot, a fenil-magban halogénnel vagy kis szénatomszámú alkil-csoporttal helyettesített benzil-csoportot és hasonlót jelent. A szubsztituált benzil kifejezés felöleli az olyan benzil-csoportokat, amelyek a szubsztituenst a fenil-inagban és/vagy a kis szénatomszámú alkil-részben tartalmazzák. A 3—7 szénatomot tartalmazó eikloalkil-csoportok példái a ciklopentil-, ciklohexil és hasonlók. A kis szénatomszámú alkenil-kifejezés legfeljebb 7 szénatomot tartalmazó csoportokat ölel fel, mint amilyenek az allil, propenil és hasonlók. A kis szénatomszámú alkinil-kifejezés ugyancsak legfeljebb 7 szénatomot tartalmazó csoportokra vonatkozik, 5 mint amilyenek az 1-propinil-, ;2-propinil-esoport és hasonlök. . Az (I) képlet szerinti vegyületek előnyös képviselői az olyanok, melyekben R4 kis szénatomszámú alkil-csoport. Különös előnyben részesül-10 nek azok az (I) képletű vegyületek, amelyekben R4 kis szénatomszámú alkil-csoport és R 3 hidrogénatom. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy a (II) általános képletű kinazolin-szárrnazékot, 15 ahol RL R2 és R 3 jelentése a fentiek szerinti és X halogénatomot, előnyösen brómot vagy klórt jelent, az R4NH 2 általános képletű primer aminnal, ahol R4 jelentése a fentiek szerinti, reakcióba hozzuk. 20 A primer aminők előnyös példái az etilamin, metilamin, propilamin, tercbutüamin, allilamin, benzilamin, a-metil-benzilamin, ciklohexilamin és 4-halogén-benzilamin. Az (I) képletű vegyületek előállítását a meg-25 felelő (II) képletű vegyületekből közönséges hőmérsékleten és nyomáson vagy ezek felett vagy alatt hajthatjuk végre. Mint látható, a hőmérséklet és nyomás értéke nem lényeges, ezért bármilyen alkalmas hőmérsékletet választha-30 tunk, melyen a kívánt reakció végbemegy. A re-154427
