154408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolilbenzimidazol-származékok előállítására
MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1965. IX. 08. (Cl—569) Közzététel napja: 1967. IX. 22. Megjelent: 1968. VII. 31. 154408 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5, 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 , C 07 d4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Guczoghy Lajos vegyészmérnök, Puklics Mária vegyészmérnök, Budapest Tulajdonos: CHINOIN Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára RT., Budapest Eljárás tiazolilbenzimidazol-származékok előállítására Ismeretes, hogy a benzimidazol 2-es helyzetben tiazolgyökkel helyettesített néhány származéka, elsősorban a 2u(4'-trazolil)-benzimidazol a gyógyászatban eredményesen .alkalmazhatók a helmintihiasis gyógykezelése és megelőzése során (149.895 sz. magyar szabadalom). Azt találtuk, hogy az I. képletű új vegyületek (mely képletben R jelentése halogénatom, vagy alkoxi-esoport anthelmintifcus hatásuknál fogva a gyógyászatban előnyösen felhasználhatók, és egyes reprezentánsai gazdaságosabban állíthatók elő az eddig hasonló célokra leírt ismert anyagoknál. Azt találtuk toválbbá hogy ezen vegyületeiket előállíttatjuk oly módon, hogy II. képletű vegyületeket, (mely képletben R1 jelentése oxigén, kén- vagy — NH — csoport) gyűrűzárásnak vetünk alá, majd az ily módon előállított III. képletű vegyületekben kívánt esetben a halogént R-gyölkiké alakítjuk. A gyűrűzárást előnyösen vizes savas közegben és/vagy szerves oldószer jelenlétében vagy oldószer nélkül melegítés közben végezzük el. Utóbbi esetben a gyűrűzárási reakciót előnyösen 100—120 C°-on foganatosítjuk. A II. képletű vegyületekben kívánt esetben a halogént R gyökké alakíthatjuk, mégpedig oly módon, hogy alkoholátokkal alkoxicsoporttá, 10 15 20 25 vagy ammóniával aminocsoporttá, az aminocsoport diazotálásával diazóniunnesoporttá és a kapott vegyületből Sandimeyer-reakcióval a kiindulási halogéntől eltérő halogénné. A reakciók adott esetben több lépésben is elvégezhetők. Az alkoxicsoport oly módon is kialakítható, hogy a halogént alkálihidroxiddal hidroxi-csoporttá alakítjuk és a hidroxiesoportot alkilezzük. Találmányunk egyik alapja az a felismerés, hogy a halogéncsoport rendkívül mozgékony és már a fenol forráspontján könnyen kicserélhető az önmagában ismert módszerekikel. Célszerű a reakciót metanolos közegben elvégezni. A hidroxil-csoport kialakítását előnyösen vizes közegben végezzük el. A hidroxi-csoport alkilhalogenidekkel, alkílszulfonátokkal vagy diazometánnal való alfcilezéssel alkoxi-csoporttá alakítható. Az amino-csoport diazotálással diazónium-csoporttá, az így nyert vegyület elfőzéssel hidroxi-csoporttá vagy Sandmeyer-reakcióval más halogénné alakítható. A kiindulási anyagként felhasznált III. képletű vegyületek .előállítása o-nitranilin, ill. o-feneilén-diamin és 2-helyettesített-4-tiazol-karbonsavak vagy azok reaktív savszármazékainak re-30 akciójával történik. 154408
