154384. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a vér koleszterinszintjét csökkentő gyógyszer előállítására
5 154384 6 aceton, víz vagy más oldószer vagy valamilyen oldószerelegy felhasználásával hidrolízisnek vetjük alá és így a megfelelő szabad zsírsavakhoz vagy zsírsavelegyekhez jutunk. Az így kapott zsírsavakat használjuk azután fel az amidok szintéziséhez; az amid-szintézis kiindulóanyag.aként felhasználásra kerülő zsírsavakból esetleg előbb eltávolíthatjuk a telített zsírsavak túlnyomó részét, bármely ismert, egyszerű és jó hatásfokú módszer, pl. karbamidos leválasztás, átkristályosítás, desztilláció, fémsó-módszer stb, útján. Ha a természetes zsírsavamid-származék előállítására a savhalogenideket alkalmazzuk közbenső termékként, ezeket gyakorlatilag minden nehézség nélkül, jó termelési hányaddal állíthatjuk elő a természetes zsírsavakból, tionilkloriddal, foszgénnel, dimetilformamid és hasonló szerek alkalmazásával, az önmagukban jól ismert eljárások szerint. Általában kloridokat alkalmazhatunk, szükség esetén azonban a megfelelő bromidok vagy jodidok is jól használhatók. A találmány szerinti eljárásban felhasználható R2 —-H általános képletű aminők {ahol R 2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) példáiként az alább felsoroltakat említjük, nyilvánvaló azonban, hogy a szakember bármely más primer vagy szekundér amint is ugyanilyen jó eredménnyel alkalmazhat a fenti meghatározás keretein belül: mono- vagy dialkilaminok, mint mono- vagy dimetilamin, mono- vagy dietilamin, mono- vagy di-n-propilamin, monovagy diizopropilamin, mono- vagy di-n-butilamin, mono- vagy di-izobutilamin, mono- vagy di-terc.butilamin, hosszabbláncú alkilaminok, mint mono- vagy didodecilamin, mono- vagy dipalmitilamin, mono- vagy disztearilamin; mono- vagy dialkenilaminok, mint mono- vagy diallilamin, mono- vagy dioleilamin, mono- vagy dilinoleilamin; cikloalkilaminok és származékaik, mint ciklopentilamin, cikloíhexilamin, cikloheptilamin, N-metil-, N-etil-, N-n-propil-, N-izopropil-, N-n-butil-, N-izobutil-, N-tere.butil-ciklopentilamin, N-metil-ciklohexilamin, N-etil-ciklohexilamin, N-metil-, N-etil-, N-propil-, N-izopropil-, N-butil-, N-izobutil- vagy N-terc.butü-cikloheptilamin, N-ciklohexil- vagy N-fenil-N-ciklohexilamin; egy vagy több metil-, etil-, propil- izopropil-, butil-, izobutil- vagy terc.butil-gyökkel legalább egy orto-, méta- és/vagy para-helyzetben helyettesített rövidszénláncú alkil-cikloalkilaminok, egy vagy több hidroxilcsoporttal legalább a 2-, 3- vagy 4-helyzetben helyettesített hidroxiciklohexilaminok, egy vagy több rövidszénláncú alkilgyökkel vagy hidroxilgyökkel legalább a 2-, 3- vagy 4-helyzetben helyettesített cikloalkilaminok, etoxi-, metoxivagy más alkoxi-gyökökkel legalább a 2-, 3-vagy 4nhelyzetben helyettesített rövidszénláncú alkoxi-cikloalkilaminok; heterociklusos aminők, mint pirrol, pirrolidin, piperidin, hexametilénímin, piperazin és morfolin; aromás aminők, mint anilin, difenilamin, benzilamin, rövidszénláncú alkil-anilinek, amelyek egy vagy több metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, vagy terc.butil-gyökkel lehetnek legalább egy orto-, méta- és/vagy para-helyzetben helyettesítve; N-metil-anilin, N-etil-anilin, egy vagy több hidroxilcsoporttal legalább egy orto-, metaés/vagy para-helyzetben helyettesített hidroxianilinek; legalább egy metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, n-butoxi-, izobutoxi- vagy terc.butoxi-gyökkel legalább egy orto-, metavagy para-helyzetben helyettesített alkoxianilinek; egy vagy több fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal legalább egy orto-, méta- vagy para4ielyzetben helyettesített halogénanilinek, egy vagy több trifluormetil-gyökkel legalább egy orto-, méta- vagy para-helyzetben helyettesített trifluormetil-anilinek; egy vagy több rövidszénláncú alku-, rövidszénláncú alkoxi-, trifluormetil- vagy hidroxilgyökkel és/vagy halogénatommal helyettesített anilinek, mint 2,4,6--trimetilanilin; fluor-toluidinek, dibenzilamin, rövidszénláncú alkilcsoportot tartalmazó alkilbenzilaminok, mint alfa-metil-benzilamin, alfa-etil-benzilamin, alfa-propil-, alfa-izopropil-, alfa-butil-, alfa-izobutil- vagy alfa-terc.butil-benzilamin, metil-, etil-, propil-, butil- stb. csoportokkal helyettesített alkilbenzilaminok, metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, butoxi-, izobutoxi-, terc.butoxi- és hasonló alkoxi-gyökökkel legalább egy orto-, méta- vagy para-helyzetben helyettesített rövidszénláncú alkoxibenzilaminok, legalább egy orto-, méta- vagy para-helyzetben helyettesített hidroxibenzilaminok, továbbá egy vagy több rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi- és/vagy hidroxi-csoporttal helyettesített benzilaminok. Az amidok karbodiimid-módszerrel történő előállítása esetén R6 —N=C=N—R6 általános képletű diszubsztituált karbodiimideket — e képletben R6 alkil-, fenil-, cikloalkil- vagy aralkilcsoportot jelent — alkalmazunk kondenzálószerként; ily módon igen jó termelési hányadokkal juthatunk a kívánt zsírsavamidokhoz. Az ilyen diszubsztituált karbodiimideket jellegzetes példáiként az alábbiak említhetők: dialkilkarbodiimidek, mint diizopropil-karbodiimid és hasonlók; dicikloalkil-karbodiimidek, mint diciklohexil-karbodiimid és hasonlók; diaril-karbodiimidek, mint difenilkarbodiimid, dibenzilkarbodiimid és hasonlók. A szakember számára nyilvánvaló, hogy az említetteken kívül más karbodiimidek is minden nehézség nélkül, jó eredménnyel alkalmazhatók erre a célra. A hidrolizált természetes zsírok és az aminők karbodiimidek segítségével történő kondenzációs reakciója szobahőmérsékleten jól végbemegy; szükség esetén, amennyiben a reakció túlságosan exoterm, célszerű a reakcióelegyet lehűlni hagyni. Reakcióközegként víz vagy csaknem valamennyi szokásos szerves oldószer jól alkalmazható. Az e célra alkalmas oldószerek példáiként a következőket említhetjük: éterek, mint dietiléter, tétrafaidrofurán vagy dioxán; észterek, mint metilacetát, etilacetát, butilacetát; ketonok, mint aceton, metiletilketon, metil-izo-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
