154384. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a vér koleszterinszintjét csökkentő gyógyszer előállítására
37 a teljes koleszterin-értéket. A kapott értékek azután az egyidejűleg vizsgált kezeletlen ellenőrző-csoport állatainak szérum-koleszterinszintjével hasonlítottuk össze és kapott százalékszám szolgált a vérkoleszterin-index mértékszámául. 5 A találmány szerinti eljárással előállítható természetes zsírsavamid-származékok rendkívül csekély toxikusságát — ami a jelen találmány egyik igen fontos előnye — az állatkísérletek 10 alapján meghatározott akut és krónikus toxikussági értékek is megerősítették. Az akut toxikussági próbák eredményeként azt találtuk, hogy a találmány szerint előállított vegyületek még az egerek testsúlyára számított 50 g/kg adagokban 15 sem mutattak toxikus hatást; patkányokon egyetlen elhullást sem tapasztaltunk, amikor ezeket az állatokat 6 hónapon keresztül 2%, 1% ill. 0,5% sáfrányolaj-zsírsav-N-ciklohexilamiddal vagy szardíniaolaj-zsírsav-N-ciklohexilamid- 20 dal (az állat táplálékának súlyára számítva) tápláltuk. Sem az állatok súlygyarapodásában nem tapasztaltunk az ellenőrző csoporthoz viszonyítva különbséget, sem a kezelt állatok hematológiai és hisztológiai vizsgálata során nem 25 tapasztaltunk semmiféle felismerhető elváltozást. A találmány szerinti új vérkoleszterin-csökkentő szerek orális beadással alkalmazhatók. A napi orális adag 0,1 g és 20 g között, előnyösen 30 0,5 és 6 g között lehet; a szer rendszeres beadása 1<—5 hónapon keresztül, rendszerint kb. 3 hónapig tarthat. A találmány szerinti koleszterint-csökkentő szereket bármilyen orális beadásra alkalmas alakban elkészíthetjük. Készít- 35 hetünk tehát kapszulázott készítményeket, tablettákat, porokat vagy folyékony készítményeket. Az ilyen készítmények elkészítése során a hatóanyagot valamely szilárd hozdozóanyaggal keverhetjük vagy a szilárd hordozót átitathat- u> juk a hatóanyaggal; bekeverhetjük a hatóanyagot valamely folyékony hordozóanyagba, pl. étolajba, előnyösen linolsavat tartalmazó étolajba is. Eljárhatunk oly módon is, hogy két vagy többféle különböző N-helyettesített termé- 45 szetes zsírsavamidot — amelyeket a jelen találmány szerinti eljárással állítottunk elő — elegyítve alkalmazunk, előnyösen valamely fentemlített szilárd vagy folyékony készítmény alakjában. 50 ) Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a vér koleszterin-szintjének csök- g5 kentésére alkalmas Rí—COR 2 általános képletű vegyületek előállítására — e 60 képletben R1 a kendermagolaj-, lenmagolaj-, perillaolaj-, oiticicaolaj-, kaya-olaj-, dióolaj-, mákolaj-, sáfrányolaj-, dinnyemagolaj-, szójaolaj-, nap- 65 38 raforgóolaj-, rizskorpaolaj-, tökmagolaj-, kaoliang-olaj-, szezámolaj-, tengericsíraolaj-, gyapotmagolaj-, kasudióolaj-, tsubakiolaj-, . anyarozsolaj-, földimogyoróolaj-, sertészsír-, csontolaj-, lózsír-, sáskaolaj-, selyemgubóolaj-, cápaolaj-, félszegúszóhalolaj-, tintahalolaj-, szardíniaolaj-, makrélaolaj-, tengeripikó-olaj-, heringolaj-, tőkehalolaj-, pisztránolaj-, pérhalolaj-, tonhalolaj-, menukaolaj-, menhadenolaj-, angolnaolaj-, vagy bálnaolaj zsírsav-maradékát képviseli, R2 egy az alábbi általános képletek valamelyikének megfelelő helyettesített amino-gyököt jelent: —N<^ vagy —N R5 ahol R3 alkil-, alkenil-, cikloalkil-, alkilcikloalkil-, hidroxicikloalkil-, alkoxicikloalkil-, aril-, alkilaril-, hidroxiaril-, alkoxiaril-, halogénaril-, halogénalkilaril-, alkoxihalogénaril-, halogénalkil-halogénaril-, aralkil-, alkilaralkil-, hidroxiaralkil- vagy alkoxi-aralkil-csoport, amelyek legfeljebb Összesen 36 szénatomot tartalmazhatnak, R4 hidrogénatom vagy az R 3 alatt említett csoportok valamelyike, ha azonban R1 a lenmagolaj vagy gyapotmagolaj zsírsavgyökét, R3 pedig alkilgyököt képvisel, akkor R 4 csak R3 alatt felsorolt, alkilgyöktől különböző csoportok valamelyikét jelentheti, R5 kétvegyértékű alkuén-, oxigéntartalmú alkilén- vagy alkenilén-csoport, összesen legfeljebb 7 szénatommal — azzal jellemezve, hogy az előbbiekben felsorolt, valamely természetes zsírsavat, vagy annak valamely származékát egy R2 —H általános képletű aminnal — e képletben R2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reagáltatunk, az amidok előállítására szokásos módszerek valamelyike szerint. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a megfelelő zsírsavkloridot reagáltatjuk az aminnal, bázisos kondenzálószer j elenlétében. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a zsírsavat közvetlenül reagáltatjuk az aminnal, dehidratálószer jelenlétében. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a természetes olajat vagy a zsírsav valamely rövidszénláncú alkilcsoportot tartalmazó alkilészterét reagáltatjuk közvetlenül az aminnal. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése a vér koleszterin-szint-19
