154376. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenilkarbamind- és feniltiokarbamid-származékok előállítására
3 vízmentes újradesztillált dimetilformamidban szuszpendálva 70 C°-ig melegítünk, és hozzáadunk 1 g (0,005 mól) karbonüdiimidazolt. Fél órai 80 C°-on való melegítés után a reakciókeveréket 12 óra hosszat állni hagyjuk. 5 Ezután a dimetilformamidot csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk, az olajos maradványt többször mossuk acetonnal, majd feloldjuk 25 ml vízben. A vizes oldatot 2 óra hosszat keverjük 10 g karboxil-típusú ioncserélő gyanta io szuszpenziójával 100 ml vízben a reagálatlan amin elnyeletése céljából, majd centrifugálunk, és a szűredéket vákuumban bepároljuk. Ilymódon 1,6 g világosbarna olajos maradványt kapunk, (45%-os hozam), amely a VI általános 15 képletű vegyület dihidrokloridja. E vegyület kristályos fumarátja a következőképpen állítható elő: az 1,6 ml olajos diklórhidráthoz 20 ml vizes oldatban hozzáadunk 0,5 g nátriumfumarátot, a csapadékot kicentrifugáljuk, és 20 vízből kikristályosítva 1,9 g VII általános képletű terméket kapunk. Ennek olvadáspontja 212—215 C°. A 3-[3-j(3-amino-benzamido)-benzamidoj-propionamidint úgy állítottuk elő, hogy közönséges nyomáson és hőmérsékleten 1 g 25 Raney-nikkel jelenlétében 5 g (0,00125 mól) 250 ml vízmentes etanolban oldott 3-[3-(3--nitro-benzamido)-benzamido]-propionamidin szuszpenzióját hidrogéneztük (elnyelt hidrogén 850 ml). A katalizátort kicentrifugáljuk, és a 20 szűredéket vákuumban bepárolva 3,8 g (84%-os hozam) 3-[3-j (3-amino-benzamido)-benzamido]-propionamidin-hidrokloridot kapunk 158—160 C° olvadásponttal (a dihidroklorid 218—220 C°-on olvad). 35 A 3^[3^(3~nitro-benzamido)-benzamido]-propionamidint Golberg és Kelly szerint [>(J. Chem. Soc. 1372 (1947)] állítottuk elő. 12 g (0,04 mól) 3-[3H(3-nitro-benzamido)-benzamido[-propionitrilnek 60 ml kloroformmal és 4 ml vízmentes 40 etanollal készült szuszpenzióját 0 C°-on száraz hidrogénkloridgázzal telítjük. 5 órai állás után a képződött iminoéter-Jiidrokloridot kicsapjuk 250 ml vízmentes éterrel. A csapadékot centrifugáljuk, 100 ml vízmentes etanolban szuszpen- 45 dáljuk, és ezt a szuszpenziót 0 C°-on vízmentes ammóniával telítjük. Éjjelen át állni hagyjuk, és az ammóniát vákuumban elűzzük. 10,8 g (82%-os hozam) 3~[3-(3-nitro-benzamido)-benzamido]-propionamidin-hidrokloridot kapunk 50 vizes etanolból való átkristályosítás után 142—145 C° olvadásponttal. A 3^[3-j(3-nitro-benzamido)-benzamido]-propionitrilt úgy állítjuk elő, hogy 25 g (0,36 mól) 3-amino-propionitrilnek 420 ml vízmentes piri- 55 dinnel készült oldatához kis részletekben 110 g (0,36 mól) 3-(3-nitro-benzamido)-benzoilkloridot adunk. A keveréket jeges vízbe öntjük, és a csapadékot kicentrifugáljuk; így 106 g (93%-os hozam) 3-[3-j(3-nitro-benzamido)-benzamido]- 60 -propionitrilt kapunk 180 C° olvadásponttal. A 298—300 C°-on olvadó 3-(3-nitro-benzamido)-benzoésav Bredereck és von Schuh szerint állítható elő [Ber. gl, 213 (1948)] 95%-os hozammal. Ezt tionilkloriddal feleslegben visz- 65 4 szafolyató hűtő alatt hevítve 89%-os hozammal 3^(3-nitro-benzamido)-benzoilkloridot kapunk 155—156 C° olvadásponttal. 2. példa: 3,6 g 3-[4-(4-amino-benzamido)-benzamido]-propionamidin-hidrokloridnak 15 ml dimetilformamiddal készült szuszpenzióját 80 C°-ra melegítjük, majd hozzáadunk 1 g karbonüdiimidazolt. A reakciókeveréket 30 percig 70—80 C°-on tartjuk, majd leszűrjük, és hozzáadunk 50 ml vizet. A kapott csapadékot kicentrifugáljuk, n sósavval, majd vízzel, és végül etanollal mossuk. A kocsonyás csapadékot feloldjuk hexametil-foszfotriamidban, majd ismét kicsapjuk etanol hozzáadásával. Centrifugálás és etanollal való mosás után 2 g l,3-bisz-/4-[4-<ä-amidino-etil)-4-karbamoil-feni]]-karbamoil-feml/-karbamid-dihidrokloridot kapunk 320—325 C° olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt 3-[4-(4--amino-benzamido)-benzamido]-propionamidin-hidrokloridot úgy állítjuk elő, hogy 3 g 3-[4-(4--nitro-benzamido)-beinzamido]-propionamidin-hidrokloridot 50 ml etanolban szuszpendálva 1 g Raney-nikkel jelenlétében közönséges nyomáson és hőmérsékleten hidrogénezünk (hidrogénfogyasztás 515 ml). Centrifugálás és többszöri vizes mosás után a szűredéket vákuumban szárazra pároljuk, és etanolból átkristályosítjuk. 2,3 g 3-[4-(4-amino-benzamido)-benzamido]-propionamidin-hidrokloridot kapunk 262—264 C° olvadásponttal (a hidroklorid 248—250 C°-on olvad). A 3-[4-j (4-nitro-benzamido)-benzamido]-propionamidin-hidroklorid előállítására 12 g 3-[4--(4-nitro-benzamido)-J benzamido]-propionitrilt 100 ml kloroformban és 10 ml etanolban szuszpendálva 0 C°-on száraz hidrogénkloridgázzal telítünk. Szobahőmérsékleten való 10 napi állás után a keletkezett iminoéter-hidrokloridot 300 ml vízmentes éterrel lecsapjuk, kicentrifugáljuk, és vízmentes éterrel mossuk. Ezután a csapadékot 300 ml etanolban oldjuk, majd a kapott oldatot 0 C°-on vízmentes ammóniával telítjük. 2 napi állás után az ammóniát vákuumban eltávolítjuk, és az oldatot etanolos hidrogénkloriddal megsavanyítjuk 2—3 pH-ra. Vízből átkristályosítva 12,5 g 3-[4-(4-nitro-benzamido)-benzamido]-propionamidin-hidrokloridot kapunk 270—272 C° olvadásponttal. A 3-[4-(4-nitro-benzamido)-benzamido]-propionitrilt úgy állítjuk elő, hogy 110 g 4-(4--nitro-benzamido)-benzoilkloridot 450 ml vízmentes piridinben oldott 25 g 3-amino-propionitrillel reagáltatunk 5 és 10 C° között. A reakciókeveréket 1 liter jeges vízbe öntjük, és a kapott csapadékot kicentrifugáljuk, vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal, majd n sósavval, és végül vízzel mossuk, majd dimetilformamid és etanol elegyéből átkristályosítjuk. Ilymódon 105 g 3-[4^(4-nitró-benzamido)-benzamido]-propionitrilt kapunk 243 C° olvadásponttal. 2
