154362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pteridin-származékok előállítására
13 154362 14 vítjük vízfürdőn. Az illékony anyagokat azután vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot benzolból átkristályosítjük; ily módon 2-metil-6--benzirmerkapto-4H-pirazino[2,3-d] [l,3]oxazin-4--on-8-oxidot kapunk. G) 3-amino--6-benzilmerkapto-pirazinkarbonsav-4-oxid-metilészter előállítása. 11 g (0,05 mól) 2-metil-6-benzilmerkapto-4H-pirazino[2,3-d] [l,3]oxazin-4-on-;8-oxidot 200 ml metanolban oldunk és az oldatot 2,5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert azután vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot 100 ml n-sósavoldattal szobahőfokon 30 percig keverjük. A reakcióelegyet hűtés közben óvatosan semlegesítjük 5%-os nátriumhidroxidoldattal, majd a levált terméket szűréssel elkülönítjük és megszárítjuk; ily módon 3-amino^6-benzilmerkapto-pirazinkarbonsav-4-oxid-metilésztert kapunk. 12. példa: 3-ammo-6-metilszulí'onil-pirazinkarbonsav-metilészter. A) 4-hidroxi-6-metilmerkapto-pteridin-8-oxid előállítása. 4,8 g' (0,1 mól) metilmerkaptánt 60 ml 10%-os nátriumhidroxidoldatban oldunk és ezt az oldatot hozzáadjuk 10,0 g (0,05 mól) 4-hidroxi-6--klór-pteridin-8-oxid [előállítva a 11. példa C) pontja szerint] 100 ml 4%-os nátriumhidroxidoldattal készített oldatához. A kapott oldatot 20 percig hevítjük vízfürdőn, majd lehűtjük, amikoris a termék nátriumsója kiválik. Ezt szűréssel elkülönítjük, forró vízben oldjuk és az oldatot megsavanyítjuk. A levált terméket vizes 2-propanolból átkristályosítva kapjuk a 4-hidroxi^6-metilmerkapto-pteridin-8-oxidot. B) S-amino^ö-imetilmerikapto-ipiirazinikaribonsav-4-oxid előállítása. 27,3 g (0,13 mól) 4-ihJdToxi-8-metilmerkapto-pteridin-8-oxid 250 ml 5%-os nátiriumhídroxidoldattal készített oldatát vízfürdőn 12 óra hoszszat hevítjük, majd lehűtjük, amikoris a termék nátriumsója leválik, ezt szűréssel elkülönítjük, forró vízben oldjuk és az oldatot megsavanyítjuk. A levált terméket etilacetátból ábkristályosítva kapjuk a S-namino-O-imetilmeiikapto-pirazinJkaiibonsav^4-oxidot. C) 3-amino-6^metilszulfonil-piraziinkarbonsav-4-oxid előállítása. 1,0 g (0,005 mól) 3-amino-6-metiilmerkapto~ -pirazinkaribonsarv^-oxid 15 ml 2,5%-os nátriumhidroxidoldattal készített oldatához 1,05 g (0,067 mól) káliumpermanganát 35 ml vízzel készített oldatát adjuk. A levált mangándioxidot kiszűrjük és a szűredéiket meigsavanyítjuik. A levált terméket 2-jpropanolfoól átikristályosítva kapjuk a 3~amino-6~metiÍszuMonil-piirazinkarbonsav-4-oxidot. D) 2-metil-6-metilszulfonil-4H-pirazino(2, 3-d][l,3]oxazin-4-on-8-oKÍd előállítása. 2,3 g (0,01 mól) 3-amini0-6-metilszullfoniI-piira.Ziinkarbonsaiv^-oxid 2(5 'ml ecettsavanhidriddel készített oldatát i5 óra hosszat hevítjük /vízfürdőn, majd lehűtjük és a levált terméket elkülö*nítve, acetoníból áitkiriistályosítjuk. Ily módon 0,8 g 2-imetil-6-me, tilszul , foinil-4H-pi;r:azino[2,3-id][1,3]oxazin-4-on-8-oxidot kapunk. E) 3-aminoj 6-imetilszulfonil-pirazinka!rbonsav-4-oxid-metilészter előállítása. 11 g (0,05 mól) 2r-metil-j6Hmetil!Szulfonil-4H-pirazino[2,3-'d] [l,i3]oxázin-4-on-8-oxidot 2Ö0 ml metanolban oldunk és az oldatot visszafolyató hűtő alatt 2,5 óra hosszat forraljuk. Az oldószert ezután vákuumban eltávolítjuk és a mara.dekot 100 ml n-sósavoldattatl szobahőfokon 30 percig keverjük. A reakcióelegyet hűtés közben óvatosan semlegesítjük 5%-os nátriumhidroxidoldattal, a leváló terméket szűréssel elkülönítjük és 'megszárítjuk; ily módon 3-.amino-6-metilszulfonil-pi:ra:zinkarbonsav-4-oxid-nietilésztert kapunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) ill. (II) képletnek megfelelő tautomér szerkezetet mutató új pteridinszármazékok — e képletekben R6 alkilgyököt vagy hidrogénatomot, X pedig halogénatomot, dialkilamine-, alkoxi-, alkiltio-, fenilalkiltio-, alkilszulfon.il- vagy feniiilalkilszulfonil-csoportot képvisel, azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletű 3^amiino-6-ihalogé!n-piraziinamid-4-oxidot — e képletben Hal halogénatomot képvisel, R6 jelentése pedig megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — vízmentes körülmények között trietilortotfoirmiiát és valamely karbonsavanhidrid elegyével reagáltatunk és az így kapott oly (I) ill. (II) általános képletű vegyületet — amelyben X helyén halogénatom áll — 6-helyzetű íhalogénatomját adott esetiben nükleolfil helyettesítés és esetleg ezt követő oxidáció útján az X fenti meghatározásának megfelelő más csoportra cseréljük ki. 2.. Az 1. igénypont szerintii eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a kapott 6-halogén-3-alkil-4i(3H)-pteridinon-8-oxidot oly (I) képletű vegyület, amelyben X halogénatomot és R6 alkilgyököt képvisel), valamely dialkilaiminnal, alfcáliiifémalkoxiddal, alkilmeitkaptánnal vagy fenilalíkilmerkaptánnal reagáltatjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a kapott 6-halogén-4-hidroxi-pterídí;n-<8-oxidot (oly (II) képletű vegyület, amelyben X (halogénatomot, R6 pedig hidrogénatomot képvisel) valamely alfcilmerfcaptánnal vagy feinilalkilmerkaptánnal reagáltatjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy valamely N-alkii-3-amíÍ!no-6-4ialogén-pirazinamid-4-oxidot trietilortoformiát és ecetsavainhidriid elegyével reagáltatunk és a kapott 3-alkil-6-Jhalogén-4{3H)-pte-10 15 2ü 25 30 35 •íü 45 Síi 5;i fit)
