154362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pteridin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. IX. 07. (ME—728) Amerikai Egyesült Államok-béli elsőbbsége: 1965. VII. 08. Közzététel napja: 1967. VIII. 22. Megjelent: 1968. VI. 15. 154362 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Cragoe Edward Jethro Jr. vegyész, Lansdale, Jones James Holden vegyész, Blue Bell,,. Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck & Co., Inc. cég, Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás pteridinszármazékok előállítására A találmány a csatolt rajz szerinti (I) ill. (II) általános képletek megfelelő tautomér szerkezetet mutató, értékes farmakológiai tulajdonságokkal, így elsősorban diuretikus hatással rendelkező új pteridin-származékok előállítására vonatkozik; e képletben R6 alkilgyököt vagy hidrogénatomot, X halogénatomot, dialkilamino-, alkoxi-, alkiltio-, fenilalkütio-, alkilszulfonil- vagy fenilalkilszulfonil-csoportot képvisel. A találmány szerinti eljárás termékei emellett értékes ipari közbenső termékek oly (3-aminopirazinoil)-guanidin-4-oxid- és (3-aminopirazinamido)-guanidin-4-oxid-vegyületek előállítására, melyek kitűnő diuretikus és nátriuretikus hatásuk folytán gyógyászatilag jól alkalmazhatók ödémák, magas vérnyomás és egyéb ilyen hatású vegyületekkel kezelhető kóros állapotok gyógykezelés ér e. Ezek' az új (I) ill. (II) általános képletű pteridinszármazékok a találmány értelmében oly módon állíthatók elő, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (III) általános képletnek megfelelő 3-amino-6-halogén-pirazinamid-4-oxidot — e képletben Hal halogénatomot képvisel, R6 jelentése pedig megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — vízmentes körülmények között trietilortoformiát és valamely karbonsavanhidrid elegyével reagáltatunk és az így kapott (I) ill. (II) általános képletű vegyületet — amelyben X helyén halogérjjatom áll — 6-helyzetű halogénatomját adott esetben nukleofil helyettesítés és esetleg ezt követő oxidáció útján az X fenti meghatározásának megfelelő más cso-5 portra cseréljük ki. A találmány szerinti eljárás során a (III) általános képletű 3-amino-6-halogén-pirazinamid-4-oxidot ill. az amido-mtrogénatomon alkilcsoporttal helyettesített megfelelő származékot 10 ortohangyasav-dietilészter és valamely karbonsavanhidrid, előnyösen rövidszénláncú alkánsavanhidrid, pl.' ecetsavanhidrid elegyével való reagáltatás útján ciklizáljuk a tautomér (I) ill. (II) általános képletekkel jellemezhető pteridin-15 származékokká. Ezek 6-helyzetű halogénatomja kívánt esetben az X fenti meghatározásában felsorolt további csoportok valamelyikére cserélhető ki. így pl. a kapott 6-halogen-3-alMl-4(3H)-pteridinon-<8-oxidot, tehát az oly (I) kép-20 létű terméket, melyben X halogénatornot, R6 pedig alkilgyököt képvisel, valamely dialkilaminnal, alkálifémalkoxiddal, alkilmerkaptánnal vagy fenilalkilmerkaptánnal reagáltatva a megfelelő 6-dialkilamino-, 6-alkoxi-, 6-alkiltio- ill. 25 6-fenüaIkiltio-3-alMl-j4(3H)-pteridinon4S-oxiddá alakíthatjuk át. Hasonlóképpen az amido-nitrogénatomon helyettesítetlen (III) általános képletű kiinduló vegyületből kapott 6-halogén-4--hidroxi-pteridin-8-oxidot, tehát az oly (II) kép-30 létű terméket, amelyben X halogénatomot, Rs 154362