154351. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkén-származékok előállítására
5 154351 6 got (pl. szulfonált dialkilnaf talin alkálisója, mint szulfonált diizopropilnaf talin nátriumsója) és egy vagy több csúsztatóanyagot (pl. magnéziumsztearát) is tartalmazhat. A tabletta hatóanyagtartalma 1—500 mg lehet. Az orális készítmények zselatin-kapszulák formájában is kikészíthetők, melyek vagy csak hatóanyagot, vagy azon kívül inert hígítóanyagot (pl. laktóz vagy* szorbit) is tartalmazhatnak. Szabadalmi leírásunkban a dezoxibenzoin-származékok dezoxibenzoin-gyűrűjének számozása a (VI) képletnek megfelelően történt. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. A példákban szereplő mennyiségek súlyrészekben értendők. 1. példa: 6 rész l-p-i(2-dimetilam*noetil)-fenil-l,2-difenil-butan-1-ol és 50 rész etanol oldatát tömény sósavval pH 2-re savanyítjuk. Az elegyet 16 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot 50 rész forró vízben oldjuk és az oldatot vizes nátriumhidroxiddal erősen meglúgosítjuk. Az elegyet lehűtjük és 2 X 50 rész éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktot szárítjuk és feles mennyiségű éteres sósavval kezeljük. A kiváló szilárd .anyagot leszűrjük és kevés etanolból hűtés közben kristályosítjuk. A termék az l-p-^-dimetilaminoeti^-fenil-l^-difenil-but-l^én cisz és transz izomer hidrokloridjainak keveréke. Op.: 196—198 C°. A kiindulási anyag a következőképpen állítható elő: % 25 rész nátriumnitrit 100 rész vízben képezett oldatát keverés közben, lassan, 0—5 C°-on 112 rész p-,(2-dimetilaminoetil)-anilin-dihidrobromid 100 rész víz és 120 rész 48%-os vizes hidrogénbromid elegyével képezett oldatához adjuk, míg jódkeményítős papírral salétromossav feleslegét észlelünk. Az ily módon készített diazóniumsóoldatot 35 rész kuprobromid 150 rész vizes 48%os hidrogénbromiddal képezett oldatához adjuk. Az elegyet 1 órán át 90—100 C°-on melegítjük. A reakcióelegyet hűlni hagyjuk, majd vizes nátriumhidroxid oldattal erősen meg.lúgosítjuk. Az elegyet éterrel extraháljuk, az éteres extraktot szárítjuk és bepároljuk. A maradékot ledesztilláljuk. A termék 122—424 C°/l 1 Hgmm forráspontú N,N-dimetil-2^(p-<brómfenil)-etilamin. 22,8 rész N,N-dimetil-2-(p-bróm-fenil)-etilamint és 100 rész száraz tetrahidrofuránt részletekben 2,4 rész magnéziumforgácshoz adunk. A Grignard-reagens képződését melegítéssel és keveréssel segítjük elő. A magnézium teljes mennyiségének feloldódása után a forró oldatot 12,2 rész alfa-etil-dezoxibenzoin és 60 rész tetrahidrofurán oldatával kezeljük. Az elegyet keverjük és 3 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd jeges vízben lehűtjük és a kicsapódó ímagnéziumhidroxid újra oldódásáig óvatosan telített vizes ammóniumklorid oldattal kezeljük. A szerves fázist elválasztjuk és a 'tetrahidrofuránt vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 300 rész éterben oldjuk, és az oldatot 300 rész jéghideg híg vizes sósavval extraháljuk. A 'savas extraktot nátriumhidroxid oldattal azonnal meglúgosítjuk és az elegyet 500 rész benzollal extraháljuk. A benzolt elpárologtatjuk és a maradékot etanolból kristályosítjuk. 10 A termék 134—135 C°-on olvadó l-p-(2-dimetilaminoetil)-fenil-l,2~difenü-butan-l-ol. 2. példa: 15 Az 1. példában leírt eljárást végezzük el oly módon, hogy a 22,8 rész N,iN-dimetil-2-(p-bróm-fenil)r etilaminból készített Grignard-reagenst 12,7 rész 4-metoxi-alfa-etil-dezoxibenzoinnal kezeljük és a képződő l-p-(2-dimetilaminoetil)-fe-20 nil-l-p-metoxi-fenil-2-fenil-butan-l-olt a kapott szirupszerű anyag formájában az eljárás végső szakaszában tisztítás nélkül alkalmazzuk. A termék az l-p-(2-dimetilaminoetil)^fenil-l-p-metoxi-fenil-2-fenil-but-l-én cisz és transz izomer 25 hidrokloridjainak keveréke, op.: 190 C°. 3. példa: 13,4 rész l-p-piperidino-etilfeniH,2-difenil-bu-30 tan-l-ol, 120 rész etanol és 10 rész 10 n vizes sósav elegyét 3 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldatot vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot vízzel keverjük. Az elegyhez 10 n vizes nátriumhidroxid oldatot 35 adunk, majd kloroformmal extraháljuk. Az extraktot vízzel mossuk és nátriumszulfát fellett szárítjuk. A kloroformot elpárologtatjuk és a maradékot vizes etanolból, majd metanolból és végül petroléterből (forráspont: 40—60 C°) kris-40 tályosítjuk. A termék 102-—104 C° olvadáspontú l-p-piperidino-etil-fenil-cisz-l,2-difenil-but-l-én. Az anyalúgból 1-p-piperidino-etil-fenil-transz-1,2-difenil-ibut-l-én izolálható, melynek olvadáspontja petroléterből (forráspont: 40—60 C°) 45 történő átkristályosítás után 86—88 C°. A kiindulási anyag a következőképpen állítható elő: 34,0 nesz piperidin 150 rész benzolban képezett oldatát keverés és jégfürdővel történő hű-50 tés közben 30 perc alatt 40,5 rész p-bróm-fenilacetilkloridhoz csepegtetjük. Az elegyet további 30 percen át keverjük, majd a benzolt elpárologtatjuk. A maradékot vízzel keverjük és az elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres extraktot 55 szárítjuk és bepároljuk. A maradékot petroléterből (forráspont: 80—100 C° kristályosítjuk. A termék 98—100 C°-on olvadó N-(p-bróm-fenil-aoetil)-piperidin. 26,6 rész N^(p-bróm-fenil-acetil)-piperidin és 60 700 r ész száraz éter oldatát keverés közben 20 perc alatt 8,3 rész lítiumalumíniumhidrid 1500 rész száraz éterrel képezett szuszpenziójához csepegtetjük. A reakcióelegyet keverés közben visszafolyató hűtő alatt 18 órán át forraljuk, 65 majd óvatosan 11 rész etilacetátot és 100 rész 3
