154343. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9 alfa, 10 alfa -és 9 béta, 10 alfa-szteroidok előállítására
3 mellett a 9-helyzetben levő hidrogén-atom a 9a- vagy 9^-pozicióba léphet be. Az (1) és <3) képletű vegyület hidrogénezésekor az 5-hidroxi-csoport, illetve az 5-hidrogénatom a-konfigurációja a 9^-termékek keletkezését részesíti előnyben, míg az 5^-szubsztituensű (1) és (3) képletű vegyület katalitikus hidrongénezése előnyösen 9/?-vegyületeket szolgáltat. A 9(ll)-kettős kötés hidrogénezését célszerűen alkalmas fémkatalizátor, pl. nemesfém katalizátor, mint platina, palládium, ruténium vagy ródium jelenlétében hajthatjuk végre. A hidrogénezés semleges, savanyú vagy lúgos közegben egyaránt lehetséges. Így pl. platinával a hidrogénezést végrehajthatjuk jégecetben, adott esetben erős sav, pl. ásványi sav, mint halogénhidrogénsav, pl. brómhidrogén jelenlétében vagy platinával vagy palládiumszénnel szerves oldószerben, mint etanolban, hexánban, dioxánban, adott esetben sav vagy bázis mint alkálifémhidroxid vagy alkáliföldfémhidroxid, pl. káliumhidroxid vagy nátriumhidroxid jelenlétében. Jóllehet a nemesfém katalizátorok előnyben részesülnek, más fémkatalizátorok, mint pl. Raney-nikkel vagy Raney-kobalt is használhatók. Ez utóbbi katalizátoroknál különösen előnyös a hidrogénezés semleges vagy lúgos közegben, pl. kis szénatomszámú alkoholban, mint etanolban vagy metanolban, bázis, mint alkáliföldfémhidroxid vagy alkálihidroxid, mint káliumhidroxid vagy nátriumhidroxid hozzáadásával, vagy anélkül végrehajtani. Közönséges hőmérsékleten és nyomáson hidrogénezhetünk, de kívánt esetben a hidrogénezést magasabb hőmérsékleten és/vagy magasabb nyomáson hajthatjuk végre. A hidrogénezési reakciók sztereospecifikusságára, miként találtuk, a reakcióközeg savanyúsága is befolyást gyakorol. így pl. a platina savanyú oldatban, különösen ecetsavban, a 9/Mkonfiguráeiójú hidrogénezési termékeknek kedvez, míg platina és más nemesfém katalizátorok semleges közegben túlnyomó mennyiségben 9a-konfigurációjú hidrogénezési termékeket szolgáltatnak. De ezenfelül azt is megállapítottuk, hogy a katalizátor mennyisége is befolyást gyakorol a hidrogénezés szelektivitására. Minél nagyobb a használt platina .katalizátor mennyisége, általában annál nagyobb a kitermelés a 9^-konfigurációjú hidrogénezési termékekben. így pl. az adódott, hogy ha az anyag: katalizátor arányt 1:1-ről 1:5-re növeltük, a 9^-termékek kitermelése megkétszereződött. A hidrogénezési termékek szétválasztására, azaz a 9a,10«-androsztánok, illetve -pregnánok (röviden 10«-androsztánok, illetve -pregnánok) és a 9^,10o-androsztánok, illetve-pregnánok elkülönítésére pl. kristályosítást és/vagy kromatografálást, pl. alumíniumoxidon vagy szilikagélen alkalmazhatunk. Az (1) képlet szerinti vegyületek 9(11) kettőskötésének találmány szerinti hidrogénezése a 4 (7) és (8) általános képletű 10a-, illetve 9/?,10«-szteroidokhoz vezet. A (7) és (8) képletű 5-hidroxi-vegyületek kívánt esetben dehidratizálással a (9) és (10) álta-5 lános képletű vegyületek megfelelő J 4 -telítetlen származékaivá alakíthatók. A (7)—(10) képletekben D, X és Y jelentése a fentiek szerinti. A (7), illetve (8) képletű vegyületek dehidratizálását lúgos vagy savanyú reakciófeltételek 10 mellett hajthatjuk végre, pl. savanyú vagy lúgos oldatban. Szerves oldószerekhez alkalmas bázisok pl. az alkálifém- vagy alkáliföldfém-hidroxidok vagy kis szénatomszámú alkoxidok kis szénatomszámú alkanolofcban, pl. kálium-15 hidroxid metanolban vagy nátriumetilát etanolban. Különösen előnyös az alkálifém- vagy alkáliföldfém-alkoholát kis szénatomszámú alkanolban. Savanyú oldatként pl. p-toluolszulfonsavak használhatók toluolban, vagy karbon-20 savat, pl. kis szénatomszámú alkánkarbonsavat, mint ecetsavat alkalmazhatunk. Ha a dehidratizálást lúgos feltételek mellett hajtjuk végre, úgy a (7) és (8) képlet szerinti vegyületek, melyek 7-halogén-atomot (pl. 7-klór-atomot) 25 tartalmaznak, a megfelelő zl4 ' 6 -telítetlen vegyületekké alakulhatnak. Így pl. az 5-hidroxi-7--klór-9i5,10«-pregnán-3,2i0-diionból a 9/?,10«-pregna-4,6-dién-3,20-dionhoz juthatunk. íG A (2) és (3) általános képletű vegyületek katalitikus hidrogénezésekor keletkező hidrogénezési termékeket a (11) és (12) általános képlétek szemléltetik, ahol D, X és Y jelentése a fentiek szerinti. 1 35 A (11), illetve (12) képlet szerinti vegyületek kívánt esetben szelektív dehidrogénezéssel a (9) és (10) képletű vegyületek megfelelő A*-telítetlen származékaivá alakíthatók át. A szelektív ^S-dehidrogénezést oly eljárásokkal esz-40 közölhetjük, amilyeneket a ciklohexanon-származékoknak a megfelelő ciklohexanon- és ciklohexadienon-származékokká való átalakítására ismerünk. Ilyen pl. a 3-ketoszteroidok kezelése 2,3-diklór-5,6-dicianobenzokinonnal, közömbös 45 szerves oldószerben, mint dioxánban vagy benzolban, szobahőmérsékleten vagy magasabb hőmérsékleten, katalitikus mennyiségű sósav jelenlétében. De használhatunk szeléndioxidot is, kis szénatomszámú alkanolban, pl. forrásban 50 levő terc. butanolban vagy benzolban, vagy benzol és ecetsav vagy piridin vagy kevés víz elegy ében. A (11), illetve (12) képlet szerinti vegyületek dehidrogénezését a (9), illetve (10) képletű 55 vegyületekké halogénezéssel és ezt követő dehidrohalogénezéssel megvalósíthatjuk. A (11), illetve (12) képlet szerinti vegyületek halogénezését halogénezőszerek mint brón vagy szulfurilklorid alkalmazásával érhetjük el. A bró-60 mozás előnyben részesül. A brómos kezelést célszerűen úgy hajtjuk végre, hogy a brómot előnyösen 0 C°-on vagy ez alatt, szerves oldószerben, pl. szerves savban mint ecetsavban, éterben mint vízmentes éterben, dioxánban, 65 tetrahidrofuránban, vagy klórozott szerves oldó-2
