154335. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új metanobenzazocin-származékok előállítására
9 ammóniát elpárologni hagyjuk. A maradékot éterrel és vízzel elkeverjük, az éteres oldatot elkülönítjük és n sósav oldattal extráinál juk. A savas kivonatot nátriumhidroxiddal semlegesítjük és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk; ily módon 0,4 g mennyiségben (az elméleti hozam 8%-a) kapjuk a fenti bázisos terméket. d) 3,l!l-dimetil-6-fenil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-2,6--metano-3-ibenzazocin-l-on. A fenti módon kapott 3-metil-4-fenil-4-béta-dimetilaminoetil-1-tetralont az 1. példában leírthoz hasonló módon ecetsavas közegben brómozzuk. A kapott brómketon-hidrobromidot a leírt módon, metanolos ammóniáiban ciklizáljuk és a kvaternérsót nonanolban hevítjük, metilbromid léhasítása végett. A 3,ll-dimetil-6-fenil-l,2,3,4,5,: 6-hexahidro-2,6-metano-3-benzazocin-l-ont halványsárga szilárd termék alakjában különítjük el. / e) 3,ll-dimetil-6-fenil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-2,6--metano-3-benzazocin-hidroklorid. A fenti ketont az 1. példa f) pontjában leírthoz hasonló módon hidrazinnal és káliumhidroxiddal a megfelelő metano-benzazocinná redukáljuk. A kapott olajszerű terméket hidrokloriddá alakítjuk át; a kristályos hidroklorid 229— 23il°-on olvad. 3. példa: 3-metil^fenil-l,2,3,4,5,:64iexafhidro-2,6-metano-3-benzazocin-hidroklorid. a) lJ fenil-l-hidroxi-2-(im-klórbenzoiloxi)-1,2,3,4-tetrahidronaf talin. 59,-6 g l-fenil-3,4-diihidronaftalint 150 ml kloroformban oldunk. Az oldatot 5° hőmérsékletre hűtjük le, majd 1 óra alatt hozzáadjuk 52,5 g m-klór-perbenzoesav 700 ml kloroformmal készített oldatát. Az elegyet keverjük és hőmérsékletét hűtéssel 5° és 15° között tartjuk. További kloroform hozzáadásával az elegy térfogatát 2000 ml-re egészítjük ki és az elegyet szobahőfokon 5 óra hosszat reagálni hagyjuk. Ezután tömény nátriumhidrogénkarbonát oldattal mossuk az oldatot és nátriumkloridon szárítjuk. Az oldószer elpárologtatása után 112 g szilárd terméket kapunk, amely 88—'95°-on olvad. Ezt a terméket petroléterrel mossuk; ily módon 68,9 g l-fenil-l-hidroxi-2'-J(m-klór'benzoiloxi)-l,2,-3,4-tetrahidronaftalint kapunk, 115—119°-on olvadó fehér színű termék alakjában Ciklohexánból történő átkristályosítás után a termék 129— 130°-on olvad. A fenti termék mágneses magrezonancia-spektrurna 5,61 ppm-nél metin-jelet mutat, ami arra mutat, hogy a proton az —O—CO—C6H 4 — —Cl csoporttal szomszédos helyzetben van. Egy —OH csoportot jellemző szinglett 5,6 ppm-nél <DMSO-d6 -ban) szintén a tercier szerkezetre mutat. (2-hidroxil-szerkezet esetén dublett lenne 5 várható.) b) l-fenil-2-tetralon. 50,0 g l-fenil-l-hidroxi-2-(m-klórbenzQÍloxi)-10 -1,2,3,4-tetrahidronaftalint (op. 115—119°) 30%os kénsavval 6 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Ezután az elegyet éterrel kirázzuk, az éteres kivonatot nátriumhidrogénkarbonát oldattal mossuk és nátriumszulfáton 15 szárítjuk. A terméket vákuumban frakcionáltan desztillálva, 14,5 g mennyiségben kapunk egy 0,7 mm Hg-oszlop nyomás alatt 149—195° forrpontú frakciót (n25 o = 1,6088). A termék infravörös-színképe 1710 om_1 -nél egy karbonil-sávot 20 mutat. A termék fenilhidrazonja 150—152°-on bomlás közben olvad. c) N-metil-N-(2-<klóretil)-formamid. 25 23,8 g N-metilj N-{2Hhidroxietil)-formamid és 15,8 g piridin 35 ml száraz kloroformmal készített oldatához keverés közben, lassan hozzáadunk 23,8 g tionilkloridot, oly ütemben, hogy a reakcióelegy hőmérséklete eközben ne emel-30 kedjék 70° fölé. Az elegyet azután visszafolyató hűtő alatt 5 óra hosszat forraljuk 80° hőmérsékleten, majd 3 napig állni hagyjuk. A reakcióelegyhez ezután 50 ml kloroformot adunk, majd vízzel és nétriumhidrogénkarbonát ,5 oldattal mossuk és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot desztilláljuk. A 23—2d mm Hg-oszlop nyomás alatt 120—123° forrpontú frak-40 ciót elkülönítjük; ily módon 9,6 g N-metil-N-(2-klóretil)-formamid!ot kapunk; n25 D = 1,4742. d) l-fenil-l-[2-'(N-metil-N-formilamino)-etil]-i2-tetralon. 45 2,223 g l-fenil-2-tetralont dimetilformamidban oldunk (káliumhidroxidból desztillálva), majd az oldathoz 0,492 g nátriumhidridet adunk (54%-os olajos diszperzió alakjában). Az elegyet 50 nedvesség és oxigén kizárása mellett 1 óra hosszat kezeljük. Ezután N-metil-<2-klóretil)-formamidot és néhány káliumjodid-kristályt adunk az elegyhez. Az elegyet 5 percig melegítjük 60° hőmérsékleten, majd éjjelen át állni 55 hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet 200 ml vízbe öntjük, amikoris olajszerű termék válik ki. A vizes fázist dekantálással elválasztjuk. Az olajszerű 60 terméket vákuumban szárítjuk és izopropanolban oldjuk. Hexán és ciklohexán 1 : 1 arányú elegyének hozzáadása után a kívánt tetralonszármazék kiválik; ez a termék 1710 crn^-nél karbonil-sávot, 1650 cm_ i-nél pedig amid-65 -abszorpciót mutat. 5
