154335. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új metanobenzazocin-származékok előállítására

•5 154335 8 klorid is, nátrium és valamely absz.alkanol jelenlétében. A 8-helyzetű hidroxilcsoport rövidszénláncú alkanoiloxicsoporttá való átalakítására alkalmas alkanoilezőszarekként elsősorban a rövidszénláncú alkánkarfoonsavak reakcióképes funkcionális szánmazékai, pl. az anhidridek és halogenidek használhatók. Ezek példáiként az ecetsavanhidrid, propionsavanhidrid, acetilklorid, acetilbromid és propionilklorid említhetők. Amint az (I) általános képletből látható, a találmány szerinti új vegyületek optikai izomérek alakjában létezhetnek. Így a metanobenzazocin-gyűrűben jelenlevő aszimmetrikus szónatom következtében d- és 1-alabok lehetségesek. Ha az i(I) általános képletben X alkilgyököt képvisel, akkor sztereoizomér alakok lehetségesek, amelyekben az alkilcsoport cisz- vagy transz^helyzetben állhat a 6-helyzetű fenilcsoporthoz. További izomer-alakok keletkeznek, ha az Y helyén álló csoportnak nincs szimmetria-síkja. Mindezekben az esetekben a geometriai, ill. sztereoizomér alakok különböző fizikai tulajdonságaik alapján, pl. frakcionált kristályosítással vagy desztillációval szétválaszthatok egymástól. Ha enantiomorf alakokat kívánunk szétválasztani, akkor a szokásos módon diasztereoizomér sópárt képezünk valamely optikailag aktív savval. Mindezeknek az izomer alakoknak az előállítása szintén a találmány körébe tartozik. Az (I) általános képletnek .megfelelő új vegyületek szervetlen vagy szerves savakkal, pl. sósavval, brómhidrogénsavval, kénsavval, foszforsawal, metánszulfonsavval, etándiszulfonsavval, béta^hidroxi-etánszulfonsavval, ecetsavval, propionsavval, malemsavval, fumársavval, tejsavval, almasavval, borkősavval, citromsavval, benzoesavval, szalicilsawal, fenilecetsawal vagy mandulasavval sókat képeznek; e sók vízben legtöbbnyire jól oldódnák. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre egyáltalán nem korlátozódik ezekre a példákra. A példákban megadott hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők. 1. példa: 3-metil-J6-fenil-l,2,3,4,,5,6-hexahidro-2,6-metano-3-benzazocin-hidroklorid. a) 4,4-difenilvajsav. 1 mól nátrium-difeniilmetid — előállítva 1 mól nátriumamid cseppfolyós ammóniával készített oldatából, 168 g difenilmetán éteres oldatának hozzáadása útján — oldatához 76,5 g 3-brómpropionsav éteres oldatát adjuk. E sav hozzáadására a difenilmetid narancs színe eltűnik. Az ammónia elpárologtatása után a szilárd terméket leszűrjük, vízben oldjuk és a vizes oldatot sósavval megsavanyítjuk. A kivált fehér színű savat vizes etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 96 g 4,4-difenilvajsavat (az elméleti hozam 80%-a) kapunk, 104°-on olvadó fehér szilárd termék alakjában. 5 b) 4-fenil-l-tetralon. 66 g 4,4-difenilvajsavat 250 g 125° hőmérsékletre hevített polifoszforsawal elegyítünk. Az 10 elegyet keverjük és 30 percig hevítjük 120— 130° hőmérsékleten. A kapott vörösbarna színű oldatot lehűtjük, majd jeget és vizet adunk hozzá. A képződött sárga csapadékot szűréssel elkülönítjük, híg nátriumhidroxid oldattal 15 elkeverjük, vízzel mossuk és vizes etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 49,5 g 4-fenil-l-tetralont (az elméleti hozam 83%-a) kapunk, 74,5— 76°-on olvadó halványsárga színű szilárd termék alakjában. 20 c) 4^(2-dimetilaminoetil)^4-feniHj

tetralon. 0,02 mól káliumamid cseppfolyós ammóniával készített oldatához 2,22 g 4-fenil-l-tetralon 25 éteres oldatát adjuk. A kapott sötétvörös elegyet 15 percig keverjük, majd dimetilaminometilklorid éteres oldatát (előállítva a hidroklorid valamely bázissal és éterrel való kirázása, .majd az éteres kivonat káliumhidroxidon való szárí-30 tása útján) adjuk hozzá, míg az oldat vörös színe el nem tűnik. Az így kapott olívzöld színű oldatot 20 percig keverjük, majd ammóniumklorid feleslegét adjuk hozzá. Az ammóniát elpárologni hagyjuk és 35 a maradékot éterrel és vízzel elkeverjük. Az éteres oldatot elkülönítjük, a vizes réteget éterrel még egyszer kirázzuk, a két éteres fázist egyesítjük és n-sósav oldattal extraháljuk. A savas oldatot n-nátriumhidroxid oldattal sem-4Q legesítjük és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk; 1,46 g halványsárga olajszerű terméket (az elméleti hozam 47%-a) kapunk. 45 Ezt az olajszerű terméket 30 ml éterben oldjuk és a csapadék teljes leválásáig hidrogénkloridgázt vezetünk az oldatba. A kapott fehér szilárd terméket aceton és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 0,87 g fehér szilárd 50 terméket (az elméleti hozam 26%-a) kapunk, amely 230° felett olvad. d) 2i-bróm-4-dimetilaminoetil-4-fenil-l-tetralon-hidrobromid. 55 40 g 4-dimetilaminoetil-4-fenil-l-tetiralon 100 ml ecetsavval készített forró oldatához lassan hozzáadjuk 7 ml i(2il,8 g) bróm 20 ml ecetsavval készített oldatát. Az oldatot keverjük és 35 per-60 cig éppen a forrpontja alatti hőmérsékletre hevítjük, majd szobahőfokra hagyjuk lehűlni. Sötétsár,ga színű szilárd termék válik le. Ezt szűréssel elkülönítjük és etanollal mossuk. Az így kapott halványsárga színű szilárd termék 65 súlya 30 g (az elméleti hozam 49%-^a). 3