154332. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 6-amino-penicillánsav származékainak előállítására

154332 10 nek valamilyen nem toxikus sóját tartalmazzák éspedig perorális, rektális, lokális vagy parenterális alkalmazásra szokásos formákban. Nem toxikus sók alatt értendők azokkal ,a szervetlen, vagy szerves bázisokkal képezett sók, amelyek a szóbajöhető adagokban fiziológiailag hatástalanok, illetve kívánt hatásuk, így pl. különösképpen parenterális alkalmazás esetén, helyi érzéstelenítő hatásuk van. Példaképpen a már előbb is említett bázisokkal képezett sókat említjük. A perorális alkalmazásra készített adagolási egység előnyösen 10—90%-ot tartalmazhat valamely I. képletű savból, vagy annak valamilyen nem toxikus sójából. Előállításuk során a hatóanyagot kombinálhatjuk pl. szilárd por alakú hordozóanyagokkal, mint amilyen a laktóz, a szaccharóz, a szorbit és a mannit, keményítőféleségekkel, mint pl. burgonyakeményítővel, kukoricakeményítővel vagy amilopektinnel, továbbá laminária-, vagy citruspulp-porral, cellulózszármazékokkal, vagy zselatinnal, adott esetben simítószereket pl. magnézium- vagy kalciumsztearátot, illetve megfelelő molekulasúlyú polietilénglikolokat (Carbowax-ok) is alkalmazhatunk és ily módon tablettákat vagy drazsé-magokat állíthatunk elő. Ez utóbbiakat bevonhatjuk pl. tömény cukor oldatokkal, melyek példaképpen még arab gumit, talkumot és/vagy titándioxidot tartalmaznak, de a drazsémagok bevonását valamilyen illékony szerves oldószerben vagy ilyen oldószerek elegyében oldott lakkal is végezhetjük. A bevonatok színezékeket is tartalmazhatnak, pl. a különböző hatóanyagtartalmú drazsék felismerése céljából. Rektális alkalmazásra készített adagolási formára példaképpen a szuppozitóriákat és a zselatin-végbélkapszulálkat említjük meg. Ezek valamely I. képletű savat, vagy annak nem toxikus sóját tartalmazzák szuppozitóriák esetében valamilyen semleges zsíralapban, kapszulák esetén megfelelő molekulasúlyú polietilénglikolokkal (Carbowax-ok) kombinálva. Parenterális alkalmazásra, előnyösen 5—15%os vizes oldatok készítésére különösképpen intravénás, intramuszkuláris és szubkután injekciók céljaira porampullákat is készíthetünk. Ezek valamely I. általános képletű sav vízben oldható nem toxikus sóját tartalmazzák, adott esetben megfelelő szilárd stabilizálószerekkel és pufferanyagokkal együtt. A kenőcsök és hintőporok fertőzések helyi kezelésére alkalmas gyógyszerformák, melyeket esetünkben az erre a célra szokásos vivőanyagokkal, hígítószerekkel és segédanyagokkal készíthetünk el. A következő példák a tabletták és drazsék előállítását közelebbről megmagyarázzák: 7. példa: 5 250 g hatóanyagot szabad sav, vagy nátriumvagy káliumsó formájában összekeverünk 175,8 g laktózzal és 169,70 g burgonyakeményítővel. A keveréket 10 g sztearinsav alkoholos oldaté-10 val megnedvesítjük, és szitán át granuláljuk. Szárítás után hozzákeverünk 160 g burgonyakeményítőt, 200 g talkumot, 2,50 g magnéziumsztearátot és 32 g kolloid sziliciumdioxidot, majd a keverékből kb. 10 000 darab 100 mg-os tablet-15 tát préselünk, amelyek kívánt esetben a finomabb adagolás céljából rovátkákkal lehetnek ellátva. A tabletták 2i5 mg hatóanyagot tartalmaznak. 20 8. példa: 250 g hatóanyagból, 175,90 g laktózból és 10 g sztearinsav alkoholos oldatából granulátumot készítünk, ehhez szárítás után hozzákeverünk 56,60 25 g kolloid sziliciumdioxidot, 165 g talkumot, 20 g burgonyakeményítőt és 2,50 g magnéziumsztearátot, majd a keverékből 10 000 drazsémagot préselünk. Ezeket a magokat azután 502,28 g kristályos szaccharózból, 6g sellakkból, 30 10 g arab gumiból, 0,22 g színezékből és 1,5 g titándioxidból készült tömény sziruppal bevonjuk és szárítjuk. Az így kapott drazsék egyenként 120 mg súlyúak és 25 mg hatóanyagot tartalmaznak. 35 Szabadalmi igénypont: Eljárás a 6-amino-penicillánsav új származékainak valamint ezek sóinak előállítására, 40 amelyre jellemző, hogy az I. általános képletnek megfelelő helyettesített 2-piridil-penicillin-származékokat állítjuk elő — ebben a képletben 45 X oxigén- vagy kénatomot, R legfeljebb 4 szénatomos, egyenes szénláncú alkil- vagy alkenilcsoportot jelent — oly módon, hogy 6-amino-penicillán-50- savat, vagy annak valamilyen sóját, valamely a csatolt rajz II. képletének megfelelő sav acil-gyökének bevitelére alkalmas vegyülettel reagáltatjuk — e képletben X és R jelentése az előbbivel azonos — majd a kapott I. képletű 55 vegyületet, kívánt esetben valamilyen szervetlen vagy szerves bázissal sóvá alakítjuk át. 1 rajz, 2 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6806376. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 5