154323. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkil-benzazol származékok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI I 154323 LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÄLMÄNY Bejelentés napja: 1966. VI. 09. (EE—1259) Közzététel napja: 1967. VII. 22. Megjelent: 1968. VI. 15. Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 do Decimal osztályozás: Feltalálók: Dr. Hideg Kálmán oki. vegyész, 25%, Dr. fiankovszky Olga oki. vegyész, 25%, Dr. Szekeres László orvos, 17%, Dr. Méhes Gyula orvos, 17%, Dr. Papp Gyula orvos, 16%, Tulajdonos: Egyesült Gyógyszer- és Tápszergyár, Budapest Eljárás alkil-benzazol származékok előállítására TaMlmányunk tárgya eljárás értékes gyógyhatású új alíkil-foenzol-^zárimazákok előállítására. Ismeretes a ^benzil^benzimidazol nevű vegyület :(J. Ohem. Soc. 1928, 2398), amelynek koszorúérkeringést s a szívizom O2 fogyasztását fokozó hatása van (Prod. Pharm., 17, 1962. p. 333, Fortedhr. id. Arzn. Forsch. Vol 6. p. 371, Birkihauser Vlg, 19)63.); ugyancsak ismeretes a 2-benzil-4imidazdl perifériás érgörcs-oldó hatása is. Az eddigi 2-benzil-bmzknidazol-száTmazékok között nem találtunk olyant, amely a vegyület biológiai hatását jelentősen felülmúlná, ínég kevésbé olyan vegyületet, amely ezen túlmenően a két vegyület kedvező hatásait együttesen mutatná. A találmány szerintii eljárassál (I) általános képletű új aükil^benzazol^száirimazékokiat — a képletben R1 hidrogént, vagy klóratoimot, R 2 hidrogént vagy kis szénatomszámú alkoxingyököt, R3 pedig Í—4 szénattomszámú dialkilamino-, aliciklusos amin, vagy anilino-, illetve benzilamino^esopoirtot jelent, ezek lehetnek szubsztituáltek is, R4 hidrogént vagy metilgyököt képvisel, X jelentése /O, y S, vagy y NH, és Y direkt kötést, vagy 1—2 szénatomos alkilén-gyölköt jelent, n pedig 1—2. egész szám, mi mellett R2 és az éter-kötés az aromás magon 2', 3', 4'-helyzetű lehet, — úgy állítottunk elő, hogy valamely (TI) képletű henzazolvegyüfetet — a képletben R1 , R 2 , X és Y megegyezik a fenti meghatározás szerintivel -— valamely (Hí) általános képletű szubsztituált ecet-5 sav-, illetve propionsav-ihalogénvegyülettel — a képletben R3 , R 4 és n megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — lúg, előnyösen NaO'H jelenlétében reagáltaitunfc, s a kapott i(il) képletű terméket adoltt esetiben valamely szeirves, vagy 10 szervetlen savval a gyógyászatban alkalmazható sóvá alakítjuk. A (II) kiinduló vegyületet többféle ismert; módszer analógiájára állítjuk elő, s ezen vegyületek jelentős részét ugyancsak mi állítottuk elő 15 először. Ilyen módszer pl. az o-ifenilénndíacmin és mdroxilfenil-, vagy benzil- ecetsav sósav jelenlétében reagáltatása 2-ihidro.xi-aril-benzimiidazolokká, vagy o^eniHérudiamin és hidroxi-bentzalddhid reagáltatása (Ohem. Ber. 69, 1936., pp. 20 2263)—72). Továbbá hidroxiHbenzaimidok hevítése, o-amino^-tiofenolal, o-aminofenollal illetve o^feníléndiamínnal hidroxi-fenik-benzazolokíká. A találmány szerinti módon előállított új ve-25 gyűietek a 2-tbenzilr-benzimidazolnáI Ihatékonyabb, igen kedvező terápiás értékű angina-ellenes, koszorúértágító, valamint perifériás keringést fokozó szernek bizonyultak. Terápiás indexük a papaverinénél vagy a prenilamménál 30 kedvezőbb, emelett ezeknél nagyságrenddel 154323
