154304. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amin előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1965. IX. 08. Svájci elsőbbsége: 1964. IX. 10. Közzététel napja: 1967. VIII. 22. Megjelent: 1968. VI. 15. (Cl—570) 154304 Szabadalmi osztály: 12 q 1—13 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Wilhelm Max vegyész, Allschwill/BL, Dr. Schmidt Paul vegyész, Therwil, Dr. Daeniker Hans Ulrich vegyész, Reinach/BL, Dr. Schenker Kari vegyész, Basel, Svájc Tulajdonos: CIBA Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás amin előállítására A találmány tárgya eljárás az (1) képletű l-izopropilamino-2-hidroxii-3-(o-alliloxi-fenoxi)-propán előállítására. Az új vegyület értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkezik. Főként az adrenerg béta-receptorokra fejt ki gátló hatást. Így pl. a vegyület adagolása Diallal narkotizált macska vagy éber állapotban levő kutya esetében az Izoproterenollal kiváltott vérnyomáscsökkenést 0,01—1 mg/kg intravénás vagy 2—3 mg/kg per os dózisban gátolja. Az új vegyület digitálissal kiváltott extraszisztolék kiküszöbölésére is alkalmas, így pl. a kísérletek során narkotizált kutya esetében 0,3—1 mg/kg intravénás dózissal ilyen hatást vált ki. A vegyületet ennek megfelelően szív- és vérkeringési megbetegedéseknél lehet gyógyszerként alkalmazni. Az új vegyületet önmagában ismert módszerekkel állítjuk elő. Az új vegyület előállítását célszerűen úgy végezzük, hogy az 1-helyzetű hidroxil-csoportján reakcióképesen észterezett 3-(o-aUiloxi-fenoxi)-l,2-dihidroxi-propánt vagy a 3-(o-alliloxi-fenoxi)-l,2-epoxi^propánt izopropilaminnal reagáltatjuk, j Reakcióképes észtercsoportnak tekintjük a találmány szempontjából pl. valamely erős szerves vagy szervetlen savval, főként halogénhidrogénsavval, pl. sósavval, hidrogénbromiddal vagy hidrogénjodiddal, vagy valamely szulfonsavval, 10 15 20 25 30 mint arilszulfonsavval, pl. p-toluolszulfonsavval észterezett hidroxil-csoportot. Reakcióképes észter-csoportot tartalmazó vegyület reakciópartnerként való felhasználása során a reakciót szokásos módon előnyösen valamely bázisos kondenzálószer vagy aminfelesleg jelenlétében kivitelezzük. Eljárhatunk azonban oly módon is, hogy az l-amino-2-hidroxi-3-(o-alliloxi-fenoxi)-propán amino-csoportjába az izopropilgyököt bevezetjük. Ezt a műveletet szokásos módon, előnyösen az izopropanol valamely reakcióképes észterével, mint pl. a fent említett savakkal, főként halogénhidrogénsavval képzett észterekkel való reagáltatás útján végezzük. A reakcióképes észter-csoportot tartalmazó vegyület reagáltatása során előnyösen valamely bázisos kondenzálószert vagy aminfelesleget alkalmazunk. Az új vegyület előállítására további lehetőséget jelent az a módszer, mely szerint az o-alliloxi-fenolt az 1-helyzetű hidroxil-csoportján reakcióképesen észterezett 3-izopropilamino-l,2--dihidroxipropánnal, pl. a fenti észterek valamelyikével, főként valamely halogeniddel, vagy 3-izopropilamino-l ,2-epoxipropánnal reagáltatjuk. A reakciót szokásos módon folytatjuk le. Észter-csoportot tartalmazó vegyület felhasználása esetén célszerűen valamely savkötő jellegű kondenzálószert, főként a fenollal sóképzésre alkalmas kondenzálószert alkalmazunk, vagy a 154304