154285. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fentiazinkarbonsavak és származékaik előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. XI. 24. (Sí—954) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1964. XI. 25. Közzététel napja: 1967. VII. 22. Megjelent: 1968. VI. 15. 154285 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 (L Decimal osztályozás: Feltaláló: Sutton Blaine Mote vegyész, Philadelphia, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Smith Kline & French Laboratories cég, Philadelphia, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Eljárás helyettesített fentiazinkarbonsavak és származékaik előállítására A találmány tárgyát új helyettesített fentiazinkarbonsavak, valamint szulfoxid- és szulfonszármazékaik előállítására szolgáló eljárás képezi. Ezek az új vegyületek értékes biológai hatá- 5 sokkal, elsősorban gyulladásgátló hatással rendelkeznek. A találmány értelmében előállításra kerülő új helyettesített fentiazinkarbonsavak a csatolt rajz szerinti (I) általános képlettel jellemezhetők; e 10 képletben R hidroxil-, alkoxi-, dialkilaminoalkoxi- vagy NR'B" csoportot képvisel, mely utóbbiban R' és R" hidrogénatomot, alkil- vagy dialkilaminoalkil-csoportot jelenthet, amelyek al- 15 kilgyökei 1—3 szénatomot tartalmaznak, X és X' a következő helyettesítők legalább egyikét képviselik: hidrogén, trifluormetil, halogén, nitro, amino, metiltio, trifluormetiltio, metilszulfinil, metilszulfonil, trifluor- 20 metilszulfinil, trifluormetilszulfonil, legfeljebb 5 szénatomos alkil, legfeljebb 5 szénatomos älkoxi, előnyösen azonban trifluormetil, X" az alábbi helyettesítők egyikét képviseli: 25 hidrogén, trifluormetil, halogén, metiltio, trifluormetiltio, metilszulfinil, metilszulfonil, trifluormetilszulfinil, trifluormetilszulfonil, legfeljebb 5 szénatomos alkil, előnyösen azonban trifluormetil, azzal a megszo- -.0 rítással, hogy X, X' és X" közül mindenkor legalább az egyik valamely hidrogéntől (különböző helyettesítőt jelent, Z kénatomot, szulfinil- vagy szulfinolcsoportot (SO ill. SO2), előnyösen azonban kénatomot képvisel. A fenti meghatározás körébe eső vegyületek közül különösen előnyösnek bizonyult a 8-trifluormetü-fentiazin-1-karbonsav. A találmány értelmében az (I) általános képletnek megfelelő új vegyületek előállítása a csatolt rajz szerinti (A) vázlatos reakciómenettel szemléltetett eljárással történhet. Az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek új termékek; ezek legközelebbi eddig ismert rokonvegyülete az 1-karfooxi-fentiazin, vagyis az 1-helyzetű karbonsavcsoporton kívül további helyettesítőt nem tartalmazó fentiazin-származék. Ezt a vegyületet és annak előállítását először H. Gilman és munkatársai (J. Am. Chem. Soc. 66/1944) írták le. Kutatómunkánk során ezt a vegyületet is megvizsgáltuk gyuljadásgátló hatásosság szempontjából pl. az ibolyántúli sugárzás által kiváltott erythema gátlására irányuló hatásossága tekintetében. Azt találtuk, hogy ez az ismert vegyület még 80 mg/kg napi adagban is teljesen hatástalan. Ezzel szemben a találmányunk szerint előállított új 8-trifluormetü-fentiazin-l-karbonsav ED50 értéke ugyanilyen vizsgálati mód-154285
