154270. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-metil-ösztrén-származékok előállítására
154270 6 A 4 -3-oxo-6cemetil-l 6,16-metilén-l 7 ß -hidroxi-ösztrént kapunk. 1 g fenti vegyületet 9 ml piridinben oldunk és az oldathoz 2 ml kaprinsavkloridot adunk, majd a reakcióelegyet szobahőfokon 18 óra hosszat 5 állni hagyjuk. 20 ml víz hozzáadása után az elegyet 2 óra hosszat keverjük, azután további vizet adunk hozzá, éterrel extraháljuk és az éteres kivonatot az 1. példában leírthoz hasonló módos mossuk és feldolgozzuk. Ily módon a 6a- 10 -metil-16,16-metilén-19-nor-tesztoszteron 17-dekanoátját kapjuk. A fent leírthoz hasonló módon eljárva, a megfelelő ecetsav, ciklohexil-vajsav-, /J-fenil-propionsav-, ill. paimitinsav-17-észterek is előállít- 15 hatók. A fenti példában leírt redukálási eljáráshoz hasonló módon alakítható át a J4 -6a-metil~16,16-metilén-17-oxo-ösztrén a megfelelő 17/?-hidroxi-vegyületté és ez az ecetsavval, kapron- 20 savval, undecilsavval ill. /j'-fenil-propionsavval képezett 17-észterré. 4. példa: Az 1. és 2. példában leírthoz hasonló módon 2 5 alakítható át a J4 -3,17-dioxo-6a-metil-16,16--metilén-ösztrén 3-enolétere (amelynek előállítását a 3. példa ismerteti) a megfelelő 17/?-hidroxi-17«-etinil, 17^hidroxi-l'7«-propinil-, ill. 17^-4iidroxi-17«-metallil-vegyületté, amelyből ez- sO után savval való kezelés útján, amint a 3. példában leírtuk, a szabad A 4-3-keto-vegyületet kapjuk. 5. példa: 25 1,7 g litium és 70 ml éter elegyéhez 0,7 ml metiljodidot adunk. Ezt az elegyet a reakció megindulásáig hevítjük: Ezután 70 ml étert adunk hozzá, majd 7 ml metiljodid és 50 ml éter elegyét adjuk olyan ütemben az elegyhez, 40 hogy az a forrási hőmérsékleten maradjon. Az elegyet ezután 1 óra hosszat tovább forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük és szűrjük. A szűredéket hozzáadjuk 5 g A 4 -6a-metil-16,16-metilén-17-oxo-ösztrén 250 ml tetrahidro- 45 furánnal készített oldatához, majd a reakcióelegyet szobahőfokon, nitrogén-légkörben 3 óra hosszat keverjük, azután 50 ml 2 n kénsavoldattal megsavanyított jeges vízbe öntjük. A vizes elegyet éterrel extraháljuk és az éteres kivonatot 150 g szilikagélen kromatografáljuk. A benzollal eluált frakcióból nyerjük ki a Zl4 -6a,17a-dimetil-16,16-metilén-l 7 ß -hidroxi-ösztrént; [a]D = —64° (kloroform). A fent leírthoz hasonló módon alakítható át a z!4 -6a-metil-16,16-metilén-17-oxo-ösztrén a megfelelő 17/?-hidroxi-17a-etil- és 17/?-hidroxi-17a-propil-vegyületté is. A fenti vegyületeknek az 1. és 3. példában leírthoz hasonló módon történő észterezése útján az ecetsavval, önantsavval, /?-fenil-propionsavval vagy palmitinsavval képezett 17-észterek állíthatók elő. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű új 6-metil-ösztrén-származékok — e képletben R = H2 vagy O, X = H vagy acilcsoport, Y = H vagy 1—4 szénatomos telített vagy telítetlen alifás szénhidrogéngyök — előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet a 17-helyzetben a megfelelő 17/?-hidroxi-vegyületté redukálunk vagy alkilezés útján a megfelelő 17a-alkil- (ill. -alkinil vagy -alkenil)-17/?-hidroxi-vegyületté alakítunk, majd kívánt esetben a 17/?-hidroxil-csoportot észterezzük, mimellett R = O esetében a A 4-3-keto-csoportot átmenetileg részlegesen megvédjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a megadott eljárással a (III) általános képletnek megfelelő vegyületeket állítottunk elő; e képletben Rí = H vagy valamely 1—18 szénatomos szerves karbonsav acilgyöke, R2 = 1—4 szénatomos alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja 3-oxo-vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként a 3-keto-csoportban átmenetileg védett zl4 -3,17-dioxo-6a-metil-16-metilén-ösztrént alkalmazunk. 1 rajz, 3 képlet A kiadásért lelel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6886164. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 3
