154270. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-metil-ösztrén-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. X. 21. Hollandiai elsőbbsége: 1965. X. 22. Közzététel napja: 1967. VII. 22. Megjelent: 1968. V. 15. (OA—327) 154270 Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetközi osztály: C 07 c6 Decimal osztályozás: Feltalálók: Dr. Siegmann Cornells Maurits, vegyész, Van Luit Pieter Johannes Nicolaas vegyész, OSS, Hollandia Tulajdonos: N. V. ORGANON cég OSS, Hollandia Eljárás 6-metil-ösztrén-szárinazékok előállítására A találmány új 6-metil-ösztrén-származékok előállítására vonatkozik. A találmány tárgyát a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő új 6-metil-ösztrénszármazékok előállítása képezi; e képletben 5 R = H2 vagy O, X = H vagy acilcsoport, Y = H vagy 1—4 szénatomos telített vagy telítetlen alifás szénhidrogéngyök. Ezek az új vegyületek a találmány értelmében 10 a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő vegyületekből — ahol R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — kiindulva állíthatók elő, oly módon, hogy a (II) általános képletnek megfelelő vegyületet a 17- 15 helyzetben redukálva a megfelelő 17/?-hidroxivegyületté alakítjuk át, vagy pedig alkilezési eljárással a megfelelő 17cc-alkil-(-alkenil vagy -alkinü)-17/?~hidroxi-vegyületté alakítjuk, majd kívánt esetben a 17/?-hidroxil-csoportot észterez- 20 zük; olyan esetekben, amikor R = O, a A 4-3--keto-csoport átmenetileg részlegesen védett alakban lehet. A találmány szerinti eljárás végtermékei erős anaboliás, ovulációgátló és progesztatív hatást 25 mutatnak. A találmány szerinti eljárásban kiindulóany ágként alkalmazható zl4 -6a-metiH6-metilén-17-oxo-ösztrén vagy a megfelelő 3-oxo-vegyület oly módon állítható elő, hogy A^-Qa- 30 metil-17-oxo-ösztrént Mannich-reakció útján, formaldehiddel (és aminnal, előnyösen dimetilaminnal vagy morfolinnal) a megfelelő 16-metil-amino-vegyületté alakítunk, majd ebből az aminocsoport lehasítása útján a 16-metilén-vegyületet állítjuk elő (ez utóbbi művelet pl. vízgőz-desztülációval vagy szilikagél segítségével hajtható végre); előállíthatók azonban az említett kiindulóanyagok J5 -3/?-aciloxi-17-oxo-ösztrénből kiindulva is oly módon, hogy e vegyületbe a fent leírt módon bevisszük a 16-metilén-csoportot, majd az így kapott z)5 -3/J-aciloxi-metilén-17-oxo-ösztrént valamely persavval a megfelelő 5a,6et-oxido-vegyületté oxidáljuk, azután a 17-keto-csoportot redukáljuk és a kapott terméket pl. metilmagnéziumbromid segítségével 3 ß ,5a, 17 ß -trihidr oxi-6 ß -metil-16-metilénösztrénné alakítjuk, azután a 3- és 17-hidroxil-csoportokat oxidáljuk, az 5a-hidroxil-csoportot dehidratálás útján lehasítjuk és a 6/?-metil-csoport izomerizálása útján a kívánt ,/|4-3,17-dioxo-6ct-metil-16-metilén-ösztrént kapjuk. Előállítható továbbá ez a vegyület J4 -3,17-dioxo-6a-metil-ösztrénből is oly módon, hogy a 3-keto-csoportot átmenetileg megvédjük (pl. enoléterré alakítás útján), majd a fentebb leírt módon beviszszük a molekulába a 16-metilén-csoportot, azután a kapott ^4 -3,17-dioxo-6a-metil-16-metilén_ -ösztrént a 3-keto-csoport védőcsoportjának lehasítása útján felszabadítjuk. Felhasználható 154270
