154268. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzocikloheptén-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. VII. 20. Közzététel napja: 1967. VII. 22. Megjelent: 1968. V. 15. (ME—783) 154168 Szabadalmi osztály: 12 o 25; 12 q 1—13 Nemzetközi osztály: C 07 cA Decimái osztályozás: Feltalálók: Engelhardt Edward Louis vegyész, Gwynedd Valley, Christy Marcia Elisabeth vegyész, Perkasie, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: MERCK & Co., Inc., Rah way, Amerikai Egyesült Államok Eljárás dibenzocikloheptén-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás dibenzocikloheptén új származékainak előállítására. A találmány közelebbről az 5-helyzetű szénatomon aminopropil-csoporttal szubsztituált 5H-dibenzo(a,d)-cikloheptének és 10,ll-dihidro-5H-dibenzo (a, 5 d)-ciklobeptének előállítására vonatkozik. Az 5-helyzetű szénatom amino-csoportja szekunder amino-csoport, a szekunder amino-csoport szubsztituensei pedig legfeljebb 6 szénatomszámú rövidláncú alkil-, legfeljebb 8 szénatomszámú 10 cikloalkil-csoport lehetnek. Ezenkívül a dibénzocikloheptén mag további szubsztituenst is tartalmazhat. A származékok közé tartoznak az acilszármazékok is, amelyekből fiziológiás körülmények között a hatóanyag felszabadul. 15 A találmány szerinti új vegyületeket az (I) általános képlettel jellemezzük. E képletben R hidrogént, legfeljebb 6 szénatomszámú egyenes vagy elágazó láncú alkil- vagy alkanoíl-csoportot, legfeljebb 8 szénatomszámú cikloalkil-cso- 20 portot, benzil-csoportot, X hidrogént vagy legfeljebb 6 szénatomszámú alkil-cs oportet vagy szulfonil-csoportot jelent. A 10 és 11 szénatomok között levő szaggatott vonal azt jelenti, hogy az illető vegyület ebben 25 a helyzetben telített vagy telítetlen kötést tartalmaz, a telített vegyületet pedig 10,11-dihidro-elnevezéssel jelöljük. A fenti vegyületeket elmebeli rendellenességek kezelésére alkalmazzák, mivel ezek depresszió- £0 gátlók, élénkítők, továbbá pszichikai stimuláló hatással rendelkeznek. A felsorolt betegségek kezelésénél naponta 5—250 mg dózisban adagoljuk a hatóanyagot. Az új vegyületeket célszerűen savanyú addíciós sók formájában használjuk fel, így ezen sók is a találmány oltalmi körébe tartoznak. Az (I) általános képletű új vegyületek előállítása céljából az 'A reakcióvázlaton feltüntetett módszert alkalmazzuk. Az A reakcióvázlaton szereplő képletek R szubsztituense alkil-esoportot jelent. Az A reakcióvázlat szerint a dibenzocikloheptén gyűrű 5-helyzetű szénatomjához Grignard reakcióval először alkoxi- vagy aralkoxi-propü-csoportot kapcsolunk, ezzel egyidejűleg elvégezhetjük a 5-hidroxi-vegyület redukcióját és az alkoxi- vagy aralkoxi-csoport jóddal való kicserélését, végül a jódszubsztituens amino-csoporttal való kicserélése. Az A reakcióvázlaton feltüntetett keton kiíndulóanyag ismert vegyület, amelynek előállítása-A. C. Copet et al. szerzők Cyclic Polyolefins, XV, „l-metilén-2, 3, 6, 7-dibenzocikloheptatrién" c. cikkében (J. A. C. S. 73, 1873—1873/1951) van ismertetve. A kiindulási anyagok továbbá, főként a benzolgyűrűn szubsztituenseket tartalmazó származékok előállítása T. W. Campbell et al. „Synthesis of 2-acetamido-2, 3, 6, 7-dibénzotropilidén és 2-acetamido-9,9-dimetilfluo-154268