154256. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzocikloheptenilaminok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. IX. 29. (KO—1957) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1964. IX. 29. Közzététel napja: 1967. VII. 22. Megjelent: 1968. V. 15. 154256 Szabadalmi osztály: 12 o 25 12 q 1—13, 12 p 1—5, 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 c4 . C 07 d2 C 07 <L Decimái osztályozás: Feltaláló: Dr. Corts Gerardus Johannes Bertramszoon kutatóvegyész, Haarlem, Hollandia Tulajdonos: N. V. Koninklijke Pharma-ceutische Fabrieken v/h Brocades Stheeman & Pharmacia cég, Meppel, Hollandia Eljárás dibenzocikloheptenilaminok előállítására 1 A találmány tárgyát új, gyógyászati szempontból értékes dibenzocikloheptenilaminok és savakkal képezett addiciós sóik, valamint az e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása képezi. 5 A találmány értelmében a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő új 10,11--dihidro-5H-dibenzo-cikloheptenil-aminokat és ezek savakkal képezett addiciós sóit állítjuk elő; e képletben Rx és R 2 azonos vagy különböző 10 jelentésűek lehetnek, még pedig hidrogén- vagy halogén-atomot, vagy pedig rövidszénláncú alkilcsoportot jelenthetnek, R3 és R 4 azonos vagy különböző jelentésűek lehetnek, még pedig hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot 15 jelenthetnek, vagy pedig R3 és R 4 a szomszédos nitrogénatommal együtt egy telített egy-gyűrűs heterociklusos csoportot is képezhet, amely egy második heteroatomot, pl. nitrogén-, oxigénvagy kénatomot is tartalmazhat. A ,—NR3 R 4 20 helyén álló heterociklusos csoportok példáiként a pirrolidino-, piperidino-, morfolino-, tiamorfolino-, piperazino-, 4-(rövidszénláncú alkil)-piperazino- és 4-aralkil-piperazino-csoportok említhetők. A „rövidszénlánoú alkilcsoport" kifejezé- 25 sen e leírásban és az igénypontokban hatnál kevesebb szénatomot tartalmazó egyenes vagy elágazó szénláncú alkilgyököket értünk. Ezek az új dibenzocikloheptenilaminok gyógyászati szempontból aktív vegyületek, amelyek 3 Q epilepszia ellenes gyógyszerekként kerülhetnek gyógyászati felhasználásra. Ilyen célokra e vegyületek szabad állapotban vagy nem toxikus, tehát a terápiás adagokban a szervezetre nem káros savakkal képezett addiciós sóik alakjában kerülhetnek felhasználásra. Ilyen sókat szervetlen vagy szerves savakból képezhetünk; az e célra alkalmas savak példáiként a halogénhidrogénsavak, mint sósav vagy brómhidrogénsav, továbbá a kénsav, salétromsav, foszforsav, a szerves savak sorából pedig az oxálsav, maleinsav, borkősav, citromsav, ecetsav, tejsav, borostyánkősav, fumársav és pamoesav említhetők. -A fenti meghatározásnak megfelelő új vegyületek sorában különösen előnyösek azok, amelyekben R3 és R 4 helyén egyaránt hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport áll, Rí hidrogénatomot vagy a 3-helyzetben álló klóratomot vagy metilcsoportot, R2 pedig hidrogénatomot képvisel, valamint ezek nem toxikus savakkal képezett addiciós sói. A találmány szerinti új (I) általános képletű vegyületekhez szerkezetileg legközelebb eső, már ismert vegyületek a 3 052 721 sz. amerikai szabadalmi leírásban közbenső termékekként említett 10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-aminok. E vegyületeket idézett leírás, mint értékes farmakológiai hatások nélküli közbenső vegyületeket ismerteti az amino-nitrogén ato-154256
