154243. lajstromszámú szabadalom • Eljárás metanobenzazocinek előállítására

154243 nyerjük a 3-metü-4-oxo-6-fenil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-2,6~m8tano-3-benzazocint. f) 3-metil-8-fenil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-2,6--metano-3-benzazocin-hidrobromid. 2,5 g lítiumalumíniumhidrid 75 ml száraz tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához argon-légkörben 2,5 g 3-metil-4-oxo-6-f enil-1,2,3, 4,5,6-hexahidro-2,6-metano-3-benzazocint adunk. Az elegyet kb. 16 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd 13 ml telített nátriumszulfát oldat óvatos hozzáadása útján elbontjuk. Az elegyet még 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd leszűrjük és a szűredéket bepároljuk. A maradékot etanolos brómhidrogénsavval kezeljük; ily módon 3--metil-6-fenil-l,2;,3,4,5,6-hexahidro-2,6-metano-3--benzazocin-hidrobromidot kapunk, amely 250°on olvad. 2. példa: 3-ciklopropilmetil-8-hidroxi-6-f enil-1,2,3,4,5,6--hexahidro-2,6-metano-3-benzazocin. 5,31 g 8-hidroxi-6-fenil-l,2,3,4,5,6Hhexahidro-2,6-metano-3-benzazocin 100 ml piridinnel készített oldatához keverés közben, csepegtetőtölcséren keresztül hozzáadjuk 5,02 g ciklopropánkarbonsavklorid 10 ml toluollal készített oldatát. Az elegyet 2,5 óra hosszat forraljuk viszszafolyató hűtő alatt, keverés közben, majd szárazra pároljuk be. A maradékot 100 ml n-sósavoldat és 150 ml kloroform kétfázisú elegyével eldörzsöljük. A kloroformos réteget elválasztjuk, vízzel mossuk, aktívszénnel derítjük, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd az oldószert elpárologtatjuk, amikoris 3-eiklopropilkarfoonil-8-hidroxi-)6-f enil-1,2,3,4,5,6-hexahidro-2,6-metano-3-benzazocint kapunk termékként. Ezt az anyagot 50 ml tetrahidrofuránban oldjuk és az oldatot hozzáadjuk 3,0 g lítiumalumíniumhidrid 50 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához; ezt a hozzáadást keverés közben, 15 perc alatt folytatjuk le. A reakcióelegyet ezután 15 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, keverés közben. A lítiumalumíniumhidrid feleslegét 30 ml etilacetát és ezt követően 50 ml víz hozzáadásával elbontjuk. Az elegyet keverjük és hevítjük és kb. 100 g vízmentes nátriumszulfátot adunk hozzá, hogy szemcsés állapotú csapadékot kapjunk. Ezt a csapadékot szűréssel elkülönítjük és 20—20 ml forró tetrahidrofuránnal háromszor mossuk. A szűredéket szárazra pároljuk be. A maradékot 50 ml vizes ammóniumhidroxid oldattal és kloroformmal kezeljük. A kloroformos réteget elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és szárazra pároljuk be. A maradékot kloroformból kristályosítva, 3-ciklopropilmetil-'8-hidroxi^6-fenil-l,2,3,4,5,6-<hexahidro-2,6-metano-3-benzazocint kapunk, amely 226— 2128° -on olvad. Ha ezt a terméket n-butanolból újból átkristályosítjuk, az olvadáspont 231— 233°-ra emelkedik. Az így kapott szabad bázist alkoholos hidrogénklorid oldattal való kezelés útján alakítjuk 5 át hidrokloriddá; az acetonból kristályosított hidroklorid 264—286°-on olvad. A hidroklorid izopropanolból való átkristályosítása után 194— r96°-on olvadó fehér tűkristályok alakjában kapjuk a 3-ciklopropilme-10 til-8-hidroxi-6-ienil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-2,6-metano-3-benzazocin-hidroklorid-izopropanoátot. Ha ezt a terméket 80 C° hőmérsékleten, 0,4 mm Hg-oszlop nyomás alatt 20 óra hosszat szárítjuk, olvadáspontja nem változik. A termék elemzése 15 azt mutatja, hogy annak molekulájában 1 mól kristály-oldószer van jelen. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alábbi vegyületek is: 20 3-formil-8-hidroxi-l:l-metiP6-fenil-l,2,3,4,5,6--hexahidro-2,6-metano-3-benzazocinból a 3,11-dimetil^8-hidroxi-6-fenil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-2,6--metano-3-benzazocin, op. 227—2i2*8°; 1 -3-n-propionil-8-hidroxi-lil-metil-6-f enil-1,2,~ 25 3,4,5,6-hexahidro-2,6-metano-3^benzazocinból az l-ll-metil-8-hidroxi-3-n-propil-6-fenil-l,2,3,4,5,-64iexahidro-2,6-metano-3-benzazocin, amelynek hidroklorid-izopropanolátja 217—220°-on olvad; 3-acetil^6-fenil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-2,6-meta-S0 no-3-benzazocinból a 3-etil-6-f enil-1,2,3,4,5,6--hexahidro-2,6-metano-3^benzazocin; 3-acetil-4-oxoJ6-fenil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-2,6--metano-3-benzazocinból a 3-etil-6-fenil-l,2,3,4,-5,6-hexahidro-2,6-:metano-3-benzazocin; 35 3-formil-6-fenil-l,2,3,4,5,6Hhexahidro-2,6-metano-3-benzazocinból a 3-metil-6-fenil-l,2,3,4,5,6--hexahidro-2,6-metano-3-benzazocin, amelynek hidrokloridja 158—159°-on olvad. 40 3. példa: 3,ll-dimetil-8-hidroxi-6-fenil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-2,6-metano-3-benziazocin. 45 2,0 g 3,ll-dimetil-8-metoxi-6-feniÍ-l,2,3,4,5,6--hexahidro-2,ö-metano-3-benzazocint 15 ml 48%os brómhidrogénsavval 12 percig hevítünk 160— 165 C° hőmérsékleten. Az oldatot azután lehűtjük, vizes ammóniumhidroxid oldattal meglúgo-50 sítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kivonatot megszárítjuk és bepároljuk. A maradékból izopropanollal történő átkristályosítás útján kapjuk a 3,ll-dimetil-8-hidroxi-6-feniI-l,2,3,4,5-6-hexahidro-2,6-metano-3-benzazocint, amely 55 227—228°-on olvad. 4. példa: 1 -8-acetoxi-3,11 -dimetil-6-f enil-1,2>, 3,4,5,6-60 -hexahidro-2,6-metano-3-benzazocin. 1,97 g l-3,ll-dimetil-8-hidroxi-6-fenil-l,2,3,4,-5.6-hexahidro-2,6-metano-3-benzazocint tömény ammóniumhidroxid oldattal kezelünk és a szag5 bad bázist elkülönítjük. Vákuumszárító szek-4