154243. lajstromszámú szabadalom • Eljárás metanobenzazocinek előállítására
3 154243 4 génatomon kívül rövidszénláncú alkilgyököt, pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, szék. butil-, terc. butil-, n-pentilgyököt, rövidszénláncú alkenil-, mint vinil-, allilvagy 3-metil-24>utenil-gyököt, alkenil-, mint etinil-, prop-1-inil- vagy prop-2-inil-gyököt, továbbá fenetil-, ciklopropilmetil-, ciklopentilmetil-, ciklohexilmetil-, hidroximetil-, béta-hidroxietil-, gamma-hidroxipropil-, p-aminofenetil-, p-nitrofenetil-, 3-klór-prop-3-enil- vagy 2-klóretil-gyököt is képviselhet. Rx helyén hidrogénatomon és trifluormetil-csoporton kívül fluor-, klór- vagy brómatom vagy hidroxilcsoport, R2 helyén pedig hidrogénatomon kívül hidroxil-, metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, m-butoxi- acetoxi-, propionoxi-, butiroxi- izo-butiroxi-, pentanoiloxi vagy hexanoiloxigyök is állhat. Az (I) általános képletnek megfelelő új vegyületek a találmány értelmében olymódon állíthatók elő, hogy valamely a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben a) Z karbonilcsoportot és Y' valamely, az Y fenti meghatározásának megfelelő helyettesítőt, vagy pedig b) Z metilén- vagy karbonilcsoportot és Y' hidrogénatom kivételével valamely, az Y fenti meghatározásának megfelelő helyettesítőt képvisel, mimellett azonban e csoport a gyűrűbeli nitrogénatomhoz kapcsolódó metiléncsoport helyett karbonilcsoportot tartalmaz •— egy erre alkalmas hidriddel addig kezelünk, míg az amid-karbonilcsoport ill. amid-ikarbonilcsoportok metiléncsoporttá nem alakul (ill. alakulnak) át, és kívánt esetben a kapott oly (I) általános képletű vegyületet, amelyben R2 helyén rövidszénláncú alkoxi- vagy alkanoiloxi-csoport áll, éter-hasítás, ill. hidrolízis útján oly, ugyancsak az (I) általános képlet alá eső vegyületté alakítjuk át, amelyben R2 helyén hidroxilcsoport áll, ill. kívánt esetben az ilyen vegyületet valamely, a végtermékben kívánt R2 csoportnak megfejelő alkilezőszerrel ill. alkanoilezőszerrel oly, ugyancsák az i(I) általános képlet alá eső vegyületté alakítjuk át, amelyben R2 helyén rövidszénláncű alkoxi- ill. alkanoiloxi-csoport áll, végül kívánt esetben az (I) általános képletnek megfelelő terméket valamely szerves vagy szervetlen savval képezett addíciós sóvá alakítjuk át. A találmány szerinti eljárás céljaira megfelelő, tehát a (II) általános képletű vegyületek amid-karbonilcsoportjának (ill. amid-karbonilcsoport jainak) metiléncsoporttá való átalakítására alkalmas hidridként pl. lítiumalumíniumhidrid vagy diborán alkalmazható; ezeket a redukálószereket valamely éterszerű oldószerben, pl. dietiléterben, tetrafeidrofuránban stb. alkalmazhatjuk. Lefolytatható azonban ez a redukció litiumbórhidriddel piridinben is. Alkalmazható továbbá nátriumbórhidrid is olyan esetekben, amikor a karbonilcsoportot a redukció lefolytatása céljából p-toluol-szulfonilhidrazonná alakítjuk át. Előnyösen az ilyenfajta redukciók céljaira 5 rendszerint használatos lítiumalumíniumhidridet alkalmazzuk; maga a redukció önmagában ismert módon, különösen tetrahidrofurán reakcióközegként való felhasználásával folytatható le. 1° A találmány szerinti eljárás során felhasználásra kerülő (II) általános képletű kiindulóanyagok maguk is új vegyületek, amelyeket a csatolt rajz szerinti (A) reakció-vázlatnak megfelelő módon állíthatunk elő. A rajzon vázolt I5 reakciómenethez hasonló módon állíthatók elő további, az X, Y, Rx és R 2 helyén a fenti meghatározásoknak megfelelően helyettesített (II) általános képletű kiindulóanyagok is. (II) általános képletű kiindulóanyagként oly 20 vegyületek is tekintetbe jöhetnek, amelyek a gyűrűbeli nitrogénatomon egy exociklusos amid-karbonilcsoportot tartalmaznak. Az ilyen vegyületek oly módon állíthatók elő, hogy va lamely, a csatolt rajz szerinti (III) általános 25 képletnek (amely a (II) általános képlet körébe esik, annak egy Szűkebbkörű változataként) megfelelő vegyületet — ahol X, Rx és R 2 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — önmagában £0 ismert módon oly N-acilszármazékká alakítunk át, amely ugyancsak megfelel a (II) általános képletnek és amelyben Y' jelentése hidrogénatom kivételével megegyezik az Y fenti meghatározása szerintivel, mimellett azonban a 35 gyűrűbeli nitrogénatomhoz kapcsolódó egyik metiléncsoport helyett a vegyület karbonilcsoportot tartalmaz. A fenti eljárás példáiként a 3-ciklopropiikarbonil-6-feniH,2,3,4,5,64iexahidro-2,6-metano-3-benzazocinnak vagy a 3-eiklo-40 propilkarbonil-4-keto-6-f enil-1,2,3,4,5,'6-hexahidro-2,6-metano-3-benzazocinnak a megfelelő, de a 3-helyzetben helyettesítetlen vegyületekből és ciklopropilkarbonilkloridból való előállítását említhetjük. 45 Az R2 helyettesítőként szereplő alkoxicsoport éterhasítás útján hidroxilcsoporttá történő esetleges átalakítása önmagukban ismert módszerekkel történhet, különösen forró 48%-os brómhidrogénsavval való kezelés útján. Az R2 he-50 lyettesítőként esetleg szereplő alkanoiloxi-csoport hidroxilcsoporttá való átalakítása hidrolízis útján, ugyancsak önmagában isimert módon történhet. Alkilezőszerként, a 8-hidroxilcsoport rövid-55 szénláncú alkoxilcsoporttá való átalakítására, különösen diazoalkánok, pl. diazometán használhatók. Alkalmasak erre a célra továbbá fenil-trialkilammóniumhalogenidek, pl. fenil-trimetilammóniumklorid is, nátrium jelenlétében, 60 absz. alkoholos közegben való reagáltatás útján. Alkanoilezőszerként, tehát a 8-hidroxilcsoport rövidszénláncú alkanoiloxi-csoporttá való átala^ kítására elsősorban a rövidszénláncú alkánkarbonsavak reakcióképes funkcionális szárma-65 zékai, pl. az anhidridek vagy halogenidek hasz-2
