154221. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásgátló hatású helyettesített tetrazol-származékok előállítására
13 1.6,5 g 171—174,5 C°-on olvadó nyers terméket kapunk. Ezt a nyers amidot vizes acetonitrilből kétszer, majd vizes metanolból egyszer átkristályosítjuk. Az így kapott terméket metilénkloridban oldjuk és az oldatot vizes káliumkarbonát oldattal mossuk. A metilénkloridot azután elpárologtatjuk és a maradékot vizes ctanolból kétszer átkristályosítjuk. Az így tisztított 2~(2,8-diklór-3-metil-anilino)-benzamid 178—179 C°-on olvadó világosbarna tűkristályokat képez. i) 2-ciano-N-(2',6-diklór-3-metil-fenil)-anilin. 14 g (0,0475 mól) 2~<2,6-diklór-3-metil-anilino)-benzamidot 100 ml foszforoxikloridban szuszpendálunk és e szuszpenzióhoz jeges vízzel való hűtés közben 9,63 g (0,0950 mól) trietilamint adunk. Az elegyet visszafolyató hűtő alatt fél óra hosszat forraljuk. A foszforoxiklorid feleslegét azután csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk. A maradékot kloroformban oldjuk és az oldatot előbb vizes káliumkarbonát oldattal, majd vízzel alaposan mossuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. A kapott sötétbarna maradékot forrásban levő „Skellysolve B" oldószerrel kimerítően extraháljuk. A kivonatokat egyesítjük, betöményítjük és lehűtjük. A levált kristályos terméket (10,5 g) „Skellysolve B" oldószerből kétszer átkristályosítjuk; az így kapott 2-ciano-N-(2,6-diklór-3-metil-fenil)-anilin 132—134 C°on olvadó halványsárga tűkristályokat képez. Elemzési adatok: a C14 H 10 C1 2 N2 képlet alapján számított értékek: C = 60,67%, H = 3,64%, Cl = 25,59%, N = 10,11%; talált értékek: C = 60,69%, H=3,82%, Cl = 25,21%, N = 10,25%. k) 2-(5-tetrazolil)-N-(2,6-diklór-3-metil-fenil)-anilin. 9 g (0,0325 mól) 2-ciano-lNK2,6-diklór-3-metil-fenil)-anilin, 2,535 g (0,0390 mól) nátriumazid és 2,085 g (0,00390 mól) ammóniumklorid elegyét 65 ml dimetilformamidban, keverés közben, 17 óra hosszat hevítjük kb. 127 C° hőmérsékleten. A dimetilformamidot azután rotációs bepárlóban elpárologtatjuk. A maradékot 300 ml hideg vízben szuszpendáljuk és a szuszpenziót tömény sósavval 2 pH-értékre savanyítjuk. A szilárd terméket szűréssel elkülönítjük és vizes metanolból, aktívszenes derítéssel átkristályosítjuk; ily módon 8,6 g 2-(5-tetrazolil)-N-(2,6-diklór-3-metil-fenil)-anilint kapunk, sárga tűkristályok alakjában. A vizes metanolból átkristályosított termék 207—208,5 C°-on bomlás közben olvadó sárga tűkristályokat képez. Elemzési adatok: a CuHuC^Ns képlet alapján számított értékek: C = 52,52%, H = 3,46%, Cl = 22,15%, N = 21,88%; 14 talált értékek: C = 52,60%, H = 3,73%, Ci = 22,38%, N = 21,88%. 4. példa: 5 Az 1. példában leírthoz hasonló módon járunk el, de az ott említett 3-trifluormetil-anilin helyett egyenértékű mennyiségben az alábbi vegyületeket alkalmazzuk kiindulóanyagként: 10 2,6-diklór-3-trifluormetil-anilin, 2,3,6-trimetilanilin, 3-nitroanilin, 2-klór-3-metilamlm, 15 3-klór-2-metilanilin, 6-klór-2,3-dimetilanilin, 3-trif luormetoxianilin; ily módon az alább felsorolt végtermékekhez jutunk: 20 2-(5-tetrazolil)-N-(2,6-d.iklór-3-trifluormetilfenil)-anilin, 2-(5-tetrazolil)-N-(2,3,6-trimetilfenil)-anilin, 2-(5-tetrazolil)-N-(3-nitrofenil)-anilin, 25 2-(5-tetrazolil)-N-(2-klór-3-metil-fenil)-anilin, 2-(5-tetrazolil)-N-(3-klór-2-metil-fenil)-anilin, 2-(5-tetrazolil)-N-(64dór-2,3-dimetil-fenil)-anilin, 2-i(5-tetrazolil)-N-(3-trifluormetoxifenil)-anilin. 80 5. példa: Az 1. példában leírthoz hasonló módon járunk el, az ott említett 3-trifluormetil-anilin helyett 3a azonban az alább felsorolt anyagok ekvimolekuláris mennyiségeit alkalmazzuk kiinduló anyagként: 2,6-dibróm-3-trifluormetil-anilin, 4Q 2-bróm-3-metilanilin, 3-bróm-2-metilanilin, 6^bróm-2,3-dimetilanilin; ily módon az alább felsorolt végtermékekhez 45 jutunk: 2-(5-tetrazolil)-N-(2,6-dibróm-3-trifluormetil--fenil)-anilin, 2^(5-tetrazolil)-N-(2-bróm-3-metilfenil)-anilin, 50 2-(5-tetrazolil)-N-(3-brómj2-metilfenil)-«anilin, 2H(5-tetrazolil)-N-(6-bróm-2,3-dimetilfenil)-anilin. 6. példa: 55 Az 1. példában leírthoz hasonló módon járunk el, az ott említett N-(3-trifluormetil-fenil)-antranilsav helyett azonban az alábbi anyagok ekvimolekuláris mennyiségeit alkalmazzuk: 6o N-(2,6-diklór-3-trifluormetil-fenil)-antranilsav, N-(2,6-dibróm-3-trifluormetil-fenil)-antranilsav, N-(2,3,6-trimetilfenü)-antranilsav, N-'(6-klór-2,3-dimetilfenil)-antranilsav, N-(6-bróm-2.3-dimetilfenil)-antranilsav; 65 ily módon a következő vegyületekhez jutunk: 7
