154221. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásgátló hatású helyettesített tetrazol-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. IV. 08. (BI—235) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1965. IV. 12. Közzététel napja: 1967. VII. 22. Megjelent: 1968. V. 15. 154221 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltaláló: Juby Peter Frederick vegyész, Syracuse, {New York), Amerikai Egyesült Allamok Tulajdonos: Bristol-Myers Company cég, Syracuse, (New York), Amerikai Egyesült Államok Eljárás gyulladásgátló hatású helyettesített tetrazol-származékok előállítására A találmány új, gyulladásgátló hatású vegyületek, mégpedig bizonyos új 2-^(5-tetrazolil)-N-(helyettesített fenil)-anilin-származékok előállítására vonatkozik. A találmány szerinti eljárással előállítható új, nem-szteroid jellegű gyulladásgátló szerek nem mutatnak számottevő mellékhatásokat, különösen nem okoznak gyomor-imitációt,, mint a jelenleg rendelkezésre álló gyulladásgátló szerek, amelyek olykor még gyomorfekély képződését is kiváltják. Ezért a találmány szerinti új vegyületek jól és káros mellékhatások veszélye nélkül alkalmazhatók arthritis, reumás és más gyulladásos megbetegedések gyógykezelésére. A találmány szerint előállítható új vegyületek a csatolt rajz szerinti (I) általános képlettel jellemezhetők; e képletben R1 klór-, bróm-, jód- vagy fluoratomot, trifluormetil-, trifluormetoxi-, trifluormetiltio-, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, nitro-, metilszulfonil-, rövidszénláncú alkilcsoportokat tartalmazó dialkilamino- vagy alkiltio—csoportot, Ha és R 3 egymástól függetlenül hidrogén-, klór-, bróm-, jód- vagy fluoratomot, trifluormetil-, trifluormetoxi-, trifluormetiltio-, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, metilszulfonil-, nitro-, rövidszénláncú alkilgyököket tartalmazó dialkilamino- vagy alkiltio-csoportot képvisel, R2 azonban csak olyan esetben jelenthet hidrogént, amikor Rs is hidrogénatomot képvisel. 5 Kiterjed a találmány köre é vegyületek előállításán kívül ezek nem toxikus, gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóinak az előállítására is. Az (I) általános képletnek megfelelő új ve-10 gyületeket a találmány értelmében oly módon állítjuk elő, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő nitrilt — e képletben R1, R 2 és R 3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — vála-18 mely azid legalább ekvimolekuláris mennyiségével reagáltatunk, folyékony reakcióközegben, a szobahőfok feletti hőmérsékleten. A találmány szerinti eljárás során előnyösen felhasználható azidok példáiként a nátriumazid, 20 káliumazid, lítiumazid, alumíniumazid, ammóniumazid, helyettesített ammóniuniazidok, mint tetrametilammóniumazid és hidrazo-sav említhetők. Ha ez kívánatos, a reakciót elősegítő katalizátorként valamely Lewis-féle sav, pl. bő-r-25 trifluorid-éterát, tetraalkilammóniumkloridok, anilin-hidroklorid, ammóniumklorid vagy lítiumklorid is adható a reakcióelegyhez. Az azid-vegyület kész alakban vagy „in situ" előállítva alkalmazható. Ilyen vonatkozásban előnyösen al-2© kalmazhatók a 2 977 372, 3 155 666 és 3 123 615 sz. 154221
