154217. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív piridinszármazékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. V. 16. (B A—1887) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1965. VI. 24. Közzététel napja: 1967. VI. 22. Megjelent: 1968. V. 15. 154217 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Wollweber Hartmund vegyész, Wuppertal-Elberfeld, Hiltmann Rudolf vegyész, Wuppertal-Elberfeld, Hoffmeister Friedrich farmakológus, Wuppertal-Vohwinkel, Kroneberg Hans-Günther farmakológus, Wuppertal-Elberfeld, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Farbenfabriken Bayer AG. cég Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás optikailag aktív piridinszármazékok előállítására 1 Ismeretes, hogy a csatolt najz szerinti (I) általános képletnek megfelelő N^eil-iN-í(2'-piiridil)-l-piperíMiCTO-2-aminopropánok — ahol R ímetilvagy etilcsoportot képvisel — analgetikus (fájdalomcsillapító) hatással rendelkeznek — (vö. 5 939 947 sz. brift szabadalmi leírás). Ezek a vegyületek, sok más iismarlt analgeitifcus hatású vegyülethez hasonlóan, egy aszimmetrikus szénatomot tartalmaznak. Az általános tapasztalatok alapjian vártató volt, hogy az ilyen vegyü- 10 letek optikai iziomérjei hatás^erősségük szempontjából számottevő mennyiségi különbséget mutotinalk. Meglepő imiódon azonban azt tapasztaffltuk, hogy a fenlterrulíltatlt N-atíl-N-<(i2^)iíriidil)-l-pipe- 15 ridino^-aminiapropánok rezolválása útján oly megífeMlő .optikailag akltív balra- iE. jofabrafoirgató izomereket iáiMltlh)attunk elő, amelyek hatásuk szemponftjából minőségileg különböznek egymástól és farmakollógiáilag különböző ha- 20 tás^típusolklhoz tartoznak. Az említett optikailag aktív N-aoi.l-N-(2'Hpiridil)-l-piipeiridino^2^amiinopropániok előállítása a raceni bázisok rezolválására. önimagukfoan iisniert 25 munkamódszerek alkalmazásával történhet. A rezoltválás előnyösen optikailag aktív savaikkal kéipezeüt sókon, különösen D(—)- és L(+)-lborkősawal képezett Bókon keresztül folytatiható le. SO Előállítlhatók azonban ezek az optikailag aktív vegyületek közvetlenül szintetikus úton is, olymódon, hogy valamely megfelelő optikailag aktív balmafongaltá vagy joíbbirafoirgató (H) általánios képletű N^2í'-piWdM)-l-piperidino-2-arninopropánt vagy ennek valamely reakcióképes származékát acetüező- vagy piropienilező szerrel kezeljük. Aceitálező ill. propionilező szerként elsősorban acetilklbrid, aeefanhádirid, propionilklorid, propionsavanhidrid, ecetsav- vagy propionsavészíterek ill. -nirtiriltek jöhetnek tekintetbe. A kapott optikailag aktív N^aeilwN-^2'-piiridil)-1 -piperÍdino-2-amihopropánok vákuumban deszítilláOjhaító olajszerű terméket, amelyek farmatoofl)ógáiai:

szempontból ántalmiatilan szervetlen vagy szerves savakkal víziben rendszerint oldódó sókat képeznek. Ilyen savakként pl. sósav, kénsav, foszforsav, salétromsiav, ecetsav, boroistyánkősav, gilutársav, optikailag alktív vagy racem borikősaiv, mialeinsav, fumáirsav, citiromsav, mandulásav, optikailag aktív vagy racem kámfocrszulfonsav és hasonlók jöhetnék tekintetbe. Amennyiben kiindulóanyagként optikailag alktív N-(2'-piridil)-l-piperidino-2-aminopropánok kerülnek alkalmazásra, úgy ezeket a megfelelő racem bázis optikailag aktív savval történő rezoJválása útjain vagy optikailag aktív N-actü-N-154217