154194. lajstromszámú szabadalom • Eljárás difenil propilamino-alkil-indánszármazékok előállítására

3 nyerstermékként közvetlenül feldolgozzuk. A IV általános képletű amid redukálását előnyösen lítiumalumíniumhidriddel végezzük közömbös oldószerben, például tetrahidrofuiránban vagy diöxánban, magasabb hőmérsékleten. A 5 reafcdóhőmérséklettől és a reakcióidőtől függően egyidejűen felhasad az esetleges metoxicsoport: amikor a redukciót forrásban lévő tetirahidrofurán'ban, azaz kb. 65 C°-on végezzük, ezzel a metoxicsopoirtot gyakorlatilag nem támad- 10 juk meg, ellenben magasabb hőmérsékleten, például forrásban levő diöxánban (fp. 101 C°) a reakcióidőtől függően többé-kevésbé teljes a hasadás. 3— 2á órai forralás után a redukálószer feleslegét és a komplexet metanol, majd 15 telített nátriumfoszfát- becsepegtetésével elbontjuk, a levált csapadékról leszűrjük, és a szűredéket szárazra pároljuk. A nyersterméket desztillálással, kristályosítással és/vagy kromatográfiai úton tisztítjuk, illetve összetevőire vá- 20 lasztjuk szét, és adott esetben savaddiciós sóvá alakítjuk át. Ha végtermékként egy olyan I általános képletű vegyületet kívánunk előállítani, amelyben R2 hidiroxicsoportot képvisel, és az R2' metoxi- 25 csoportot nem hasítottuk fel már a IV amid redukciója során, az éter elbontása ezt követően végezhető el, például a redukcióterméknek száraz piradin-hidrokloriddal vagy -hidrogénbromiddal például jégeoeitben való melegítése út- íO ján. A találmány szerinti eljárással előállított anyagok színtelen kristályos termékek vagy olajok, és vízben oldhatatlanok, szerves oldószerekben ellenben rendszerint jól vagy igen jól 35 oldhatók. Szervetlen savakkal, mint például sósavval, Mdrogénbromiddal vagy kénsavval, továbbá szerves savakkal, mint például fumársavval, maleinsawal, malonsawal, borostyánkősavval, glutársawal, pivalinsavval, borkősavval, 40 almasawal, citromsavval, benzoésawal, metil-, etil- vagy p-toluolszulfonsawal állandó, rendszerint jól kristályosodó sokat alkotnak, ezek előállítása ugyancsak tárgya jelen találmánynak. 45 Az új vegyületek csekély toxicitás mellett értékes farmakodmamikai tulajdonságokkal tűnnek ki. így például tágítják a vérereket, és ezzel fokozzák a perifériális vérellátást, főképpen azonban kifejezetten tágítják a .koszorúért, ez 50 a hatás gyorsan bekövetkezik, és hosszabb ideig fennáll. Ezenkívül vérnyomáscsökkentő hatásuk van. Ennélfogva a vegyületek alkalmasak a híve': tónia és vérkeringési betegségek, elsősorban az 55 angina pectoris és egyéb sztenokardiás bántalmak gyógyítására, (továbbá szerves vagy funkcionális koszoirúérelégtelenség, valamint perifériális vérellátási zavarok kezelésére. A napi adag 10—200 mg lehet. 60 Gyógyszerekként az új vegyületek, illetve vízben oldható fiziológiailag eltűrt savaddiciós sóik önmagukban vagy enterális vagy parenterális alkalmazásra kész. gyógyszeralakokban használhatók fel. Alkalmas gyógyszerkészítmények elő- 65 4 állítására e hatóanyagokat fairmakológiailag közömbös szervetlen vagy szerves segédanyagokkal dolgozzuk fel, például tablettákhoz és drazsékhoz tejcukrát, keményítőt, talkumot, sztearmsavat stb., injekciós készítményekhez vizet, alkoholokat, glicerint, növényi olajokat és hasonlóikat használunk. Ezenkívül a készítmények alkalmas tartósító-, stabilizáló- vagy nedvesítőszereket, oldásközveitítőket, édesítő- vagy ízesítőanyagokat stb. tartalmazhatnak. A kiindulási .anyagokként használt II általános képletű aminoalkilindánok előállítására a megfelelő indánaldehidekből vagy -metilketonokból indulhatunk »ki, nevezetesen 4-, illetve 5-formil- és -.acetilindánból, 5-metoxi-4-formil-és -aeetilindánból és 5-metoxi-6-farmil- és -jaeetil-indánból. A metilketonok, amelyeknek képletében (R2' metoxicsoportot jelent, előállíthatók a megfelelő hidroxii-vegyültetek metilezésével, például matilszulfáttal. HidToxilamin-hidrokloridot nátriumacetáttal reagáltatva- a fentemlített aldehidek és metilketonok oximjait kapjuk, amelyek redukálva, például litiumalumíniumhidriddel vízmentes éterben vagy tétrahidrofuránban, H általános képletű aminoalkilindánokat szolgáltatnak — ebben a képletben A közvetlen kötést jelent. Az olyan II általános képletű aminioalkilindánokhoz, .amelyek képletében A metiléncsopoirtot jelent, az indánaldehidnek egy R|—CH2— —NO2 általános képletű nitroalkánnal vízlehasítóiszer, például ammóniumaeetát jelenlétében való kondenzációja és a kapott nitrovinil-vegyületnek litiumalumíniumhidriddel forrásban levő tetrahidrofuránban végrehajtott redukoiója útján jutunk. Az alábbi példákban, amelyek az eljárás végrehajtását szemléltetik, a ta-álmány terjedelmét azonban semmiképpen sem korlátozzák, a hőmérsékleteket Celsius fokoban adjuk meg. Az olvadás és forráspontok korrigáltak. 1. példa: 5-pN-(3,3-iDifenilp,

ropil)-2-arninoprop.il]-indán 14,4 g 5-í(i2^aminopropil)-indánrt 3,215 ml piridinben és 715 ml toluolban oldunk, és hozzáadjuk 10 g 3,.3-difenil-propionsavklariid 75 ml toluollal készült oldatát, majd a keveréket: 14 óra hosszat forraljuk. Ezután négyszer n borkősavoldattal extrahálunk, a toluolos fázist magnéziumszulfát fölött megszárítjuk, és az oldószert vákuumban elpároljuk. A kapott S-pí-^yS^difenil-propionii/-2-aminopropü]-indán benzol és ligroin eiegyéből kikristályosítva 120—131°-on olvad. 7,85 g lítiumalumíniumhidridnek 120 ml vízmentes dioxánnal készült forrásban levő oldatába belecsepegtetjük 15,8 g 5-[N-i(8,3-difemlpropionil)-2Haminopropil]-indánnak 170 ml vízmentes dioxánnal készült oldatát. A reakeiókeveréket 1Í5 óra hosszait forraljuk, majd jéghűtés közben előbb 70 ml metanolt, majd 70 ml telített nátriumszulfát-oldatot adunk hozzá, és a kivált csapadékot szűrőre visszük. A szűredékeí 2