154190. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 2-amino-benzofenonok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1966. II. 22. (Rí—296) Közzététel napja: 1967. VI. 22. Megjelent: 1968. IV. 16. 154190 Szabadalmi osztály: 12 o 5—10 Nemzetközi osztály: C 07 c3 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Kisfaludy Lajos vegyészmérnök, Röhricht Júlia vegyészmérnök, Patthy Andrásné oki. gyógyszerész, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás helyettesített 2-amino-benzofenonok előállítására í Mint ismeretes, a 2-amino-benzofenon származékai számos hetero-gyűrűs vegyület, így a gyógyhatású vegyületek közt újabban nagy jelentőségűvé vált 5-fenil-2iH-l,4-benzodiazepin származékok szintézisének fontos közti terméke. 5 A 2-aminobenzofenon és származékainak előállítására ismert számos módszer (vö. J. C. E. Simpson, C. M. Atkinson, K. Schofield, O. Stepheson, J. Chem. Soc. 1945. 646, L, H. Sternbach, R. Ian Fryer, W. Metlesics, G. Sach, A. 10 Stempel: J. Org. Chem. 27 3781 (1962) közül a 4-es helyen helyettesített 2-aminobenzofenon származékok előállítására különösen alkalmas az az út, mely szerint a p-szubsztituált anilin és a megfelelően helyettesített benzoil-klorid 15 cinkkloridos kezelésével nyert kondenzációs terméket erélyes hidrolízissel alakítják 4-szubsztituált 2-amino-benzofenonná [J, Chattaway, J. Lewis: J. Chem. Soc. 85 589 i(1904), J. Angel, J. Chem. Soc. 101 515 (1912), L. Dziewonski, 20 L. Sternbach, Bull. intern, acad. Polonaise, Classes sei. math. nat. 1935 A 3313, C. A. 30 2971 (1936), J. F. J. Dippy, V. Moss, J. Chem. Soc. 1952 2205, L. H. Sternbach, E. Reeder, O. Keller, W. Metlesics, J. Org. Chem. 26 4488 (1961)]. 25 A fenti eljárás komoly hátránya azonban, hogy a p-szubsztituált anilin és savklorid reakciója csak 200—230 C°-os hőmérsékleten következik be és nagy mennyiségű sósavgáz fejlődésével jár. Mivel ezeket a szokatlanul erélyes 30 reakciókörülményeket a szokásos szerkezeti anyagok nem bírják ki, ennek az eljárásnak ipari méretben történő megvalósítása különleges nehézségekkel járna. Jelen találmány tárgyát az a felismerés képezi, hogy ha valamely benzoesavval, ill. megfelelően helyettesített benzosavval acilezett p-szubsztituált anilinszármazékot valamely Lewis-savnak, célszerűen cinkkloridnak és a benzoesav, ill. a megfelelő helyettesített benzoesav valamely aktivált származékának (savanhidrid, savklorid) a jelenlétében kondenzálunk, akkor az előzőleg ismertetett eljárás kondenzációs termékével azonos szerkezetű dihidro-kinazolin származékot kapunk, melyből erélyes savas hidrolízissel —- ismert módon — a 4-helyettesített 2-aminobenzofenon származékot nyerjük, amint ezt a csatolt rajz szerinti i(A) általános reakcióegyenlet szemlélteti. A képletben B^ halogénatomot vagy valamilyen helyettesítő csoportot, R2 és R 3 hidrogénvagy halogénatomot vagy valamilyen helyettesítő csoportot jelenthet, mimellett a két benzolgyűrű több egyenlő vagy különböző ilyen R2 és R3 helyettesítőt is hordozhat, de az acilamino csoport mellett legalább az egyik orto-helyzetben hidrogénatom áll. A találmány tehát oly eljárás a csatolt rajz szerinti t(I) általános képletű 2-amino-benzofenon származékok előállítására — ahol Rí 154190
