154160. lajstromszámú szabadalom • Eljárás analgetikus hatású készítmények előállítására

154160 14. példa: Az 1. példában ismertetett eljárást azzal a külömbséggel hajtjuk végre, hogy 5,1 rész n-butiraldehid helyett 3,28 rész p-metoxi-karbonil-benzaldahidet alkalmazunk. A termék 249—251 C°-on olvadó 1,2,3,4-tetrahidro-l-p-metoxi-karbonil-fenil-béta-karbolin-hidroklorid. 15. példa: 1,6 rész triptamin, 0,98 rész ciklohexanon, 0,05 rész p-toluol-szulfonsav és 70 rész benzol elegyét nitrogén atmoszférában visszafolyó hűtő mellett 3 órán keresztül forraljuk és a keletkezett vizet Dean- és Stark-féle vízgyűjtő berendezéssel eltávolítjuk. Az oldatot lehűtjük, szódaoldattal mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot éterrel keverjük és a kapott elegyet szűrjük. Az ily módon nyert nyers Schiff-bázis olvadáspontja 121—124 C°. A Schiff-bázist 50 rész benzolban oldjuk, 10 rész foszforoxikloridot adunk hozzá és az oldatot visszafolyó hűtő mellett 1 órán keresztül forraljuk. Az elegyet vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot 50 rész vízzel 1 órán át refluxáljuk. Az elegyet szárazra pároljuk, a szilárd terméket acetonnal mossuk és metanolból kristályosítjuk. A termék 279—281 C°-on olvadó 1,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin-l-spiro-r-ciklohexán-hidroklorid. 16. példa: 4,8 rész piridin-4-aldehid és 7,2 rész triptamin elegyét összeolvasztjuk és 100 C°-ra melegítjük. Exoterm reakció játszódik le és az elegy megszilárdul. A szilárd Schiff-bázist etanolból kristályosítjuk. A termék 182—184 C°-on olvadó N- (4-piridil-metilén)-tr ipt amin. A fenti Schiff-bázisból 3 részt 100 rész metanolban szuszpendálunk és a szuszpenziót sósavgázzal telítjük és melegítjük, míg a szilárd anyag feloldódik. Az elegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot 150 rész vízben oldjuk és tömény vizes ammóniumhidroxid oldattal meglúgosítjuk. Az elegyet szűrjük és vizes metanolból kristályosítjuk. A termék 234—236 C°-on olvadó l,2,3,4-tetrahidro-l-j

(4-piridil)-béta-karbolin. 17. példa: Az 5. példa szerinti eljárást azzal a különbséggel végezzük el, hogy 0,86 rész trimetilacetaldehid helyett 1,6 rész kinolin^aldehidet alkalmazunk. A termék 212—214 C°-on olvadó l,2,3,4-tetrahidro-l-j(4-kinolil)-béta-karbolin-hidroklorid. 18. példa: 2,0 rész l,2,3,4-tetrahidro-l,6-dimetil-béta-karbolin-1-karbonsavat 50 rész 3n sósavban szuszpendálunk és az elegyet 45 percen keresztül 95—100 C°-on melegítjük. A reakcióelegyet szárazra pároljuk és a maradékot etanolból kristályosítjuk. A termék 270—271 C°-on olvadó 5 l,2,3,4-tetrahidro^l,6-dimetil-bóta-karbolin-hidroklorid. A kiindulási anyag előállítása a következőképpen történik: 0,35 rész 5-metil-triptamin 9 rész 0,2 mólos 10 vizes nátriumacetát és 1 rész 0,2 n vizes ecetsav elegyében képezett oldatához 0,16 rész piroszőlősavat adunk és az oldatot egy éjjelen át 40—50 C°-on tartjuk. A kiváló szilárd anyagot leszűrjük és etanollal alaposan mossuk. A ter-15 mék 235—236 C°-on olvadó 1,2,3,4-tetrahidro-1,6-dimetil-béita-karbolin-karbonsav. 19. példa: 20 0,3 rész 3,4-dihidro-l-p-tolil-béta-karbolint 30 rész etanolban oldunk, majd 0,1 rész platinaoxid katalizátort adunk hozzá és az elegyet szobahőmérsékleten, atmoszférikus nyomáson hidrogéngázzal, rázógépen 12 órán keresztül hid-25 rogénezzük. Az elegyet ezután leszűrjük, a szürletet száraz sósavgázzal telítjük és szárazra pároljuk. A maradékot acetonnal keverjük, a kiváló szilárd anyagot szűrjük és metanolból kristályosítjuk. A termék 273—274 C°-on olvadó 30 1,2,3,4-tetrahidro-l-p-tolil-béta-karbolin-hidroklorid, mely infravörös spektrum alapján a 10. példa szerint előállított vegyülettel azonos. A kiindulási anyag előállítása a következőképpen történik: 35 2,72 rész p-metil-benzoesav és 25 rész tionilklorid elegyét visszafolyató hűtő mellett 30 percen keresztül forraljuk és a tionilklorid feleslegét vákuumban ledesztilláljuk. A visszamaradó sárga olajat 10 rész piridinben oldjuk és az 40 oldatot lassan 3,2 rész triptamin és 20 rész piridin jéghideg oldatához adjuk. A maradékot szobahőmérsékleten 30 percen keresztül állni hagyjuk és a piridint vákuumban ledesztilláljuk. A visszamaradó vörös színű olajat 30 percen 45 keresztül 100 C°-on 25 rész foszforoxikloriddal melegítjük, majd a reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk és az elegyet 3n vizes sósavval 3 ízben extraháljuk. A savas extraktokat vizes nátrium-50 hidroxid oldattal meglúgosítjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos oldatot szárítjuk, majd szárazra pároljuk és a maradékot acetonból kristályosítjuk. A termék 229—231 C°-on olvadó 3,4-dihidro-l-p-tolil-béta-íkarbolin. 55 20. példa: 0,4 rész 3,4^dihidro-l-Hp-tolil4>étaTkarbolin és 20 rész etanol oldatához 0,1 rész nátriumboro-60 hidrid 5 rész vízben készült oldatát adjuk és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. A nátriumborohidrid feleslegét híg vizes sósavoldattal elbontjuk és az etanolt le• desztilláljuk. Az oldatot vizes nátriumhidroxid 65 oldattal meglúgosítjuk és etilacetáttal extrahál-4