154135. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-difenil-2-propioniloxi-3-(dimetilaminometil)-3-butén előállítására

154135 végül 6 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakció végén a kapott reakcióelegyet 60 g ammóniumkloridot tartalmazó 500 ml vízre öntjük, a kivált olajat éterrel extraháljuk, az étert vízzel mossuk, majd többízben 2 n ecetsavval (összesen 500 ml) extraháljuk. Az ecetsavas oldatot 10 n nátronlúggal (125 ml) megl'úgosítjuk és a kivált olajat éterben felvesszük. Az éteres oldatot szárítjuk, majd az étert ledesztilláljuk. Ily módon maradékként l,;2-difenil-3-(dimetilaminometil)-3-butén-2-olt nyerünk. A termék állás közben kikristályosodik, olvadáspontja 56—58 C°. 2. példa: Keverővel felszerelt lombikban 7,2 g (0,3 mól) magnéziumot kevés jóddal kezelünk, majd 20 ml abszolút tetrahidrofuránt és 0,8 ml etilbromidot adagolunk a lombikba. Gyenge mele• gítés alkalmazásával a reakciót beindítjuk és 15—20 perc leforgása alatt 50 ml abszolút tetrahidrofuráriban oldott 49,2 g (0,3 mól) N,N-dimetil-l-2-brómallilamint csepegtetünk hozzá, arra ügyelve, hogy az oldat tartósan forrásban maradjon. A reakcióelegyet ezután további 30 percig keverés közben forraljuk, míg a magnézium utolsó maradékai is feloldódnak. Hűtés nélkül a reakcióelegyhez 125 ml abszolút tetrahidrofuránban oldott 39,3 g (0,2 mól) dezoxibenzoint adagolunk oly módon, hogy a reakcióelegy tartósan forrásban maradjon. A beadagolás után a reakcióelegyet még 6 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ily módon a (III) képletű magnéziumbromidsó oldatát nyerjük. Ehhez kb. 30 C°-on 50 ml tetrahidrofuránban oldott 97,8 g (0,75 mól) propionsavanhidridet adagolunk. A reakcióelegyet végül 5 óra hosszat 50 C°-ra melegítjük. Az oldatot ezt követően kb. 50—100 ml össztérfogatra bepároljuk, majd 500 ml vízre öntjük, a zavaros vizes oldatot éterrel extraháljuk (jelölése: éteres oldat A). A vizes fázisból 50 ml telített nátriumhidrogénkarbonát oldat beadagolása, éteres extrakciója és az éter elpárologtatása után a bázisos maradékot kinyerjük. Az éteres oldatot (A) 250 ml 2 n jéghideg sósavval extraháljuk. Az éteres kivonatot 300 ml jéghideg 2 n ammóniumhidroxid oldattal kezeljük, éterrel kirázzuk, az éter elpárologtatása után pedig bázisos maradékot nyerünk. Az így kapott bázisos maradékot a fentiekben nyert bázisos maradékkal egyesítjük, 100 ml etilacetátban oldjuk és gyengén savas kémhatásig 2,5 n etanolos sósavoldatot adunk hozzá. Ekkor az l,2-difenil-2-propioniloxi-3-(dimetilaminometil)-3-butén-hidrogénklorid kikristályosodik. A termék olvadáspontja 188 C°. Azonos reakcióterméket kapunk akkor is, ha propionsavanhidrid helyett 50 ml tetrahidrofuránban oldott 60,0 g (0,75 mól) propionilklorid reagenst használunk fel. 10 15 20 25 30 35 3. példa: 30 mg l,2-difenil-2-propioniloxi-3-(dimetilaminometil)-3-butén-hidrogénkloridot tartalmazó tablettákat pl. a következő összetételben állíthatjuk elő: Tablettánként 1,2-dif enil-2-propíoniloxi-3--(dimetilaminometii)-3-butén-nidrogénklorid 30,0 mg Kolloid kovasav • 3,0 mg Tejcukor 20,0 mg Búzakeményítő 10,0 mg Cellulózpor 20,0 mg Maranta-keményítő 10,0 mg Talkum 6,0 mg Magnéziumsztearát 1,0 mg 100,0 mg Előállítás: 50 55 60 Az l,2-difenil-2-propioniloxi-3-(dimetilaminometil)-3-butén-hidrogénkloridot tejcukorral, búzakeményítővel és cellulózporral elkeverjük és ezt a keveréket etilalkohollal jól átnedvesítjük. Végül kis adagokban a kolloid kovasavat adjuk hozzá és plasztikus massza kialakulásáig gyúrjuk. A masszát 4—5 mm lyukbőségű szitán átdörzsöljük és 45 C°-on szárítjuk. A szárított granulátot 0,8—1,0 mm-es lyukbőségű szitán áttörjük, majd kenő- és csúsztatószerekkel, továbbá szétesést elősegítő anyagokkal homogén módon elkeverjük. A tablettakeveréket szokásos módon 6 mm átmérőjű és 100 mg bruttó súllyal rendelkező tablettákká préseljük. 40 4. példa: 30 mg l,2-difenil-2-propioniloxi-3-(dimetilaminometil)-3-butén-hidrogénkloridot tartalmazó keményzselatin kapszulákat, pl. az alábbi össze-45 tételben állíthatjuk elő: 65 • Kapszulánként 1,2-dif enil-2-propioniloxi-3--(dimetilaminometil)-3-butén-hidrogénklorid 30,0 mg Tejcukor 74,5 mg Talkum 5,0 mg Kolloid kovasav 0,5 mg 110,0 mg Előállítás: Az 1,2-dif enil-2-propioniloxi-3-(dimetilaminometil)^3-butén-hidrogénkloridot a tejcukorral, a talkummal és a kolloid kovasavval homogén módon elkeverjük. Megfelelő kapszulatöltő és záróberendezéssel az így nyert kapszulakeveréket 4 méretű keményzselatin kapszulákba tölt-3