154133. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloheptadiének előállítására

9 keményítő, sztearilalkohol, magnéziumsztearát, talkum, növényi olajok, benzilalkoholok, gumi, propilénglikol, vazelin vagy más ismert gyógyszer-vivőanyagok jöhetnek tekintetbe. A gyógyszerkészítmények tabletta, drazsé vagy káp- 5 szula alakjában, továbbá folyékony alakban, szuszpenzió, emulzió vagy oldat alakjában készíthetők el. E készítmények adott esetben sterilizálhatok és/vagy segédanyagokat, mint tartósító-, stabilizáló-, nedvesítő-, emulgáló- 10 vagy oldásközvetítőszeréket, továbbá az ozmózisos nyomás befolyásolására alkalmas sókat vagy tompotószereket is tartalmazhatnak. Az ilyen gyógyszerkészítmények előállítása önmagukban ismert módszerekkel történnek. 15 A találmány szerinti új vegyületek állatgyógyászati célokra is használhatók, pl. a fent említett gyógyszer ^alakokba kiszerelt állapotban, vagy az állat táplálékához keverendő takarmányadalék vagy tápszer alakjában. Az ilyen 20 készítmények elkészítéséhez a szokásos hígítószereket, ill. takarmányokat alkalmazhatjuk. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a 25 találmány köre nincsen ezekre a példákra korlátozva. A példákban a hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők. 1. példa: 30 12 g ll-hidroxi-ll-.(gamma-dimetilaminopropil)-5,10-metanodibenzo{a,d][l,4]heptadiént 20 ml tömény sósav és 60 ml jégecet elegyében 3 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Az- 35 után a reakcióelegyet, vákuumban, 100 C° hőmérsékleten bepároljuk. A maradékhoz 50 ml 2 n nátriumhidroxid oldatot adunk és metilénkloriddal extrahálj ük. A szerves oldószeres réteget különválasztjuk, vízzel mossuk, szárítjuk 40 és bepároljuk. Maradékként a (III) képletű 11--(gamma-dimetilamino-propilidén)-5,10-metanodibenzo[a,d][l,4]cikloheptadiént kapjuk, amelynek hidrokloridja 211 C°-on olvad. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 11- 45 -hidroxi-ll-(gamma-dimetilaminopropil)-5,10--metanodibenzo[a,d][l,4]eikloheptadién az alábbi módon állítható elő: 500 g lHp-toluolszulfoniloxi)-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén (op. 160—163 C°; előállít- 50 va ll-hidroxi-9,10-dihidro-9,il0-etano-antracén p-toluolszulfonilkloriddal piridinben történő reagáltatása útján) 2,5 liter jégecettel készített oldatához 125 g vízmentes nátriumacetátot adunk és az elegyet 5 óra hosszat hevítjük 120° 55 hőmérsékleten. Az ecetsavat ezután vákuumban ledesztilláljuk. A maradékhoz 500 ml vizet és 500 ml étert adunk, az éteres réteget elválasztjuk és 2 n nátriumhidroxid oldattal többször extraháljuk. Szárítás és az éter elpárolog- 60 tatása után olajszerű maradékot kapunk, ezt 1,2 liter metanolban oldjuk, 480 ml 2 n nátriumhidroxid oldatot adunk hozzá és 2 óra hosszat hevítjük 70° hőmérsékleten. A metanolt ezután elpárologtatjuk és a maradékot éter- 65 10 rel extraháljuk. A különválasztott éteres oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Maradékként a (IV) képletű ll-hidroxi-5,10-metanodibenzo[a,d][l,4]cikloheptadiént kapjuk, amely etanolból történő átkristályosítás után 113°-on olvad. 25 g ll-hidroxi-5,10-metanodibenzo[a,d][l,4]-cikloheptadiént 200 ml jégecetben oldunk és az oldathoz 12 g króm(VI)-oxid 30 ml vízzel készített oldatát adjuk, majd az elegyet 10 óra hosszat hevítjük 50° hőmérsékleten. Ezután szobahőmérsékletre hűtjük az elegyet és 500 ml vizet adunk hozzá. Csapadék képződik, ezt metilénkloridban oldjuk és a metilénkloridos oldatot 2 n nátriumhidroxid oldattal kirázzuk. A metilénkloridos oldat szárítása és bepárlása után maradékként az (V) képletű ll-oxo-5,10--metanodibenzo[a,d][l,4]cikloheptadiént kapjuk, amely metanolból történő átkristályosítás után 113—115°-on olvad. 6,3 g magnéziumforgácsra 150 ml absz. étert öntünk és 1 ml metiljodidot adunk hozzá. A reakció bekövetkezése után az elegyet forrásig hevítjük és 12 g gamma--dimetilamino-propilklorid 150. ml absz. éterrel készített oldatát csepegtetjük hozzá. A hozzáadás befejezése után még további 1 ml metiljodidot adunk hozzá és ismét 30 percig forraljuk. Ezután 12 g 11-oxo-5,10-metanodibenzo[a,d][l,4]cikloheptadién 150 ml absz. éterrel készített oldatát csepegtetjük hozzá és az elegyet 6 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után 200 ml 10%-os ammónium'klorid oldatot adunk hozzá és 500 ml metilénkloriddal extraháljuk az elegyet. A szerves oldószeres oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Kristályos maradékként a (VI) képletű ll-hidroxi-ll-(gamma-dimetilaminopropil)-5,10-metanodibenzo[a,d][l,4]cikloheptadiént kapjuk, amely átkristályosítás után 116—120°-on olvad. E vegyület hidrokloridjának olvadáspontja 163—'165°. A fentiek során közbenső termékként ismertetett ll-hidroxi-5,'10-metanodibenzo[a,d}[l,4]cikloheptadién az alábbi módon is előállítható: 10 g ll4(p-toluolszulfoniloxi)-9,10-äihidro-9,10--etano-antracén 200 ml etanollal készített oldatához 50 ml 2 n nátriumhidroxid oldatot adunk és az elegyet 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot metilénkloridban oldjuk és az oldatot vízzel mossuk. A metilénkloridos oldat szárítása után és bepárlása után maradékként ll-hidroxi-5,10--metanodibenzo[a,d][l,4]cikloheptadiént kapunk, amely 110—112°-on olvad. Etanolból történő átkristályosítás után a termék olvadáspontja 113°; ez a vegyület infravörös színképe és az elegy-olvadáspont meghatározása alapján azonosnak bizonyul a fent leírt vegyülettel. 2. példa: 12 g H^gamma-^dimetilamino-propilidénJ-SylO-metanodibenzo[a,d]fl,4]eikloheptadiént 100 ml 5