154092. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiramicin-monoészterek előállítására

5 154092 6 kel az új származékokkal már 1/3—1/4 menynyiségben való alkalmazás esetén elérhetjük ugyanazt a hatást, amit egy egész egységnek megfelelő mennyiségű spiramicinnel elérünk. Ezeket az új spiramicin-monoésztereket Staphylococcus aureus Neuman mikroorganizmussal fertőzött egereken vizsgáltuk; a fertőzési próbák eredményeit, szabad spiramicinnal öszszehasonlítva, a II. táblázatban foglaltuk össze. Amint a fenti táblázat adataiból látható, a spiramicin-monoacetát és a spiramicin-monopropionát jóval erősebb gyógyászati hatással rendelkezik, mint maga a spiramicin. A spiramicin-monoésztereknek a találmány szerinti előállítását közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre nincsen ezekre a példákra korlátozva. 1. példa: 2 g spiramicin-komplexet 4 ml ecetsavanhidridben oldunk, amely 0,1 ml piridint is tartalmaz, majd az elegyet 1—2 napig hagyjuk 40 C° hőmérsékleten állni. A 'kapott oldatot azután 100 ml jeges vízbe öntjük és az ecetsavanhidrid teljes hidrolízise után az oldatot nátriumhidroxiddal 7 pH-értékre állítjuk. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, 5 ml vízzel mossuk és vákuumban megszárítjuk. 2 g megszárított anyagot 10 ml 80%-os vizes metanolban oldunk és az oldatot 60 C° hőmérsékleten 1 napig állni hagyjuk. Ezután a kapott oldatot betöményítjük és a maradékot 20 ml kloroformban oldjuk. A kloroformot elpárologtatva, 1,8 g spiramicin-monoacetátot kapunk, amelynek olvadáspontja 117—120 C°. 2. példa: Az 1. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy 2 g spiramicin-komplexet 4 ml propionsavanhidridben oldunk, amely ebben az esetben is 0,1 ml piridint tartalmaz. Az eljárás termékeként 1,8 g spiramicin-monopropionátot kapunk, amely 112—115 C°-on olvad. A találmány szerinti eljárás a fenti példákon túlmenően számos más, a szakértő számára kézenfekvő változatban is kivitelezhető; mindezek a változatok az alábbi igénypontok körén belül a találmány részét képezik. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás spiramicin-monoészterek előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely spiramicin-^rövidszénláncú alkil)-diésztert hidrolizálószerrel reagáltatva, részleges hidrolízissel monoészterré alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy hidrolizálószerként valamely alkoholt vagy valamely alkalikus vagy savas kémhatású vegyületet alkalmazunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy alkalikus hidrolizálószerként valamely alkálikarbonátot vagy ammóniumkarbonátot alkalmazunk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy savas kémhatású hidrolizálószerként sósavat, kénsavat, foszforsavat, ecetsavat vagy hangyasavat alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a spiramicin diacetátját vetjük alá részleges hidrolízisnek. 40 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a spiramicin dipropionátját vetjük alá részleges hidrolízisnek. 10 15 20 2E 30 2 rajz, 2 ábra, 1 képlet A kiadásért lelel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6708268. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 3