154092. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiramicin-monoészterek előállítására
MAQYAB NÉPKÖZTÁRSASÁG QRSZÄGO1 * TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. III. 02. Japán elsőbbsége: 1965. III. 03. Közzététel napja: 1967..IV. 22. Megjelent: 1968. III. 15. (KO—1992) 154092 íVftír.^estkM osztály: C 07 c; C 07 d Decimal osatályaaás.:, Feltalálók: Uzu Keizo vegyész, Takahira Hiroshi vegyész, Kató Hiromasa vegyész, Sugiyama Noriyuki vegyész, Haneda Tomotsune vegyész, Ishii Sumihiro vegyész, Shizuoka-ken, Japán Tulajdonos: Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. cég, Tokio, Japán Eljárás spiramicin-monoészterek előállítására i A találmány a spiramicin új származékainak előállítására vonatkozik. Közelebbről megjelölve a találmány tárgya eljárás spiramicin-monoészterek előállítására. A spiramicin a makrolid-csoportba tartozó 5 antibiotikum (vö. 4599/36 sz. közzétett japán szabadalom), amely széles körben kerül klinikai felhasználásra. A spiramicin három alkotórész elegye, amelyeket „spiramicin I", „spiramicin II" és „spira- 10 micin III" elnevezéssel szoktak megjelölni. Ha az elkülönített spiramicin I, spiramicin II és spiramicin III vegyületet vagy ezek elegyét katalitikus redukciónak vetik alá, a megfelelő tetrahidro-származékok keletkeznek, amelyek 15 szintén biokémiailag aktív vegyületek. A spiramicin kémiai szerkezete a csatolt rajz szerinti (A) általános képlettel szemléltethető: e képletben R a spiramicin I esetében hidrogénatomot, a spiramicin II esetében CH3CO— cso- 20 portot, a spiramicin III esetében pedig C2H 5 CO— csoportot képvisel. A jelen találmány szerinti eljárással előállítható új spiramicin-származékok köre a fent említett különböző szerkezet-típusok mindegyi- 25 kére kiterjed. Ismeretes már a spiramicin diésztereinek előállítása, a spiramicin különböző aeilezőszerekkel, pl. ecetsavanhidriddel történő észterezése útján (vö. 1619/33 sz. közzétett japán szaba- -0 dalom). Ha azonban a spiramicin-molekulát savanhidridekkel vagy hasonló acilezőszerekkel kezeljük, először a dimetilamino-csoport szomszédságában levő 10-Jhelyzetű hidroxilcsoport acileződik. A 3-helyzetű hidroxilcsoport acileződése csak ezt követően következik be. Így tehát nem lehetséges a spiramicin-molekulát oly módon észterezni, hogy a 3-helyzet- hidroxilcsoport szelektíven észtereződjék és így ezt a monoésztert közvetlen észterezés útján nem lehet előállítani. A jelen találmány tárgyát a spiramicin új és az eredeti spiramicinnál előnyösebb gyógyhatású származékainak, a spiramicin-monosztereknek az előállítására szolgáló eljárás képezi. A találmány szerinti eljárással jó termelési hányaddal, műszakilag előnyös úton állíthatók elő a spiramicin rövidszénláncú alkanoil-monoészterei. A találmány szerinti eljárást az alábbiakban fogjuk részletesen ismertetni; a csatolt rajz a találmány szerinti eljárással nyerhető két előnyös új spiramicin-származéknak, a spiramicin-monoacetátnak (1. ábra) és a spiramicin-monopropionátnak (2. ábra) az infravörös abszorpciós görbéjét szemlélteti. Ha a spiramicint savanhidridekkel reagáltatjuk piridin jelenlétében, akkor — amint ezt fentebb már tárgyaltuk — a spiramicin diésztereihez jutunk. A spiramicin mohoésztereit a 154092
