154091. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzocikloheptenilaminok és addiciós sóik előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÄLMÄNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS I ! 154091 Bejelentés napja: 1965. VIII. 18. (KO—1950) Nagy-Britanniai elsőbbségei: 1964. VIII. 18., 1964. IX. 16. Közzététel napja: 1967. V. 26. Megjelent: 1968. III. 15. Szabadalmi osztály: 12 o 25; 12 q 1—13; 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 c4 ; C 07 d, Decimái osztályozás: Feltaláló: Dr. van der Stelt Cornells, Haarlem, Hollandia Tulajdonos: N. V. Koninklijke Pharmaceutische Fabrieken v/h Brocades-Stheeman & Pharmacia cég, Meppel, Hollandia Eljárás dibenzocikloheptenilaminok és addíciós sóik előállítására A találmány tárgyát új dibenzocikloheptenilaminok és addíciós sóik, valamint az e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítási eljárása képezi. A találmány szerinti eljárással a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő új N-(5H-dibenzo[a,d]cikloihepten^5-il)-aminokat állítunk elő, valamint e vegyületek savakkal képezett addíciós sóit; e képletben R1 és R 2 egyenlő vagy különböző jelentésűek lehetnek, még pedig hidrogén- vagy halogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelenthetnek, R3 rövidszénláncú alkilcsoportot képvisel, R4 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent abban az esetben, ha R5 helyén hidrogénatom áll, egyébként pedig R4 és R 5 együtt egy —CH 2 CH 2 — csoportot képvisel, n = 1, 2 vagy 3. „Rövidszénláncú alkilcsoport" alatt e leírásban és az igénypontokban legfeljebb 4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportok értendők. A fenti általános képletnek megfelelő új N-(5H-dibenzo[a,d]ciklohepten-5-il)-aminok erős hólyaghúzó hatásuk mellett egészen váratlanul citosztatikus és antimitotikus hatást is mutatnak, ami annak tulajdonítható, hogy e vegyületek a dibenzocikloheptén-gyűrű C5 szénatomja és a szomszédos nitrogénatom közötti kötés felhasadása útján könnyen gyökké hasadnak szét. Ezt a tulajdonságot más hasonló vegyületek, amelyek a 10- és 11-helyzetű szénatomok kö-10 15 20 25 zött a dibenzocikloheptén-gyűrűben egyszerű kötést tartalmaznak, nem mutatják. Ilyen, a 10,11-helyzetben telített analóg vegyületeket a 3,052,721 sz. amerikai szabadalmi leírás, valamint saját korábbi 969.023 sz. brit szabadalmunk ismertet. Az e szabadalmakban leírt vegyületek azonban nemcsak kémiai szempontból különböznek a jelen találmány szerinti új vegyületektől, hanem farmakológiai tulajdonságaik is merőben mások; a 3,052.721 sz. amerikai szabadalomban ismertetett, a 10,11-helyzetben telített és az 5-helyzetben kétbázisos, nyílt oldalláncot hordozó vegyületek pszichomimetikus hatásúak, az idézett korábbi brit szabadalmunk szerinti, a 10,11-helyzetben telített, az 5-helyzetben pedig N'-helyettesített piperazinoldalláncú vegyületek pedig pszichotropikus, antihisztamin és antikolHnerg hatásokat mutatnak. A találmány szerinti új vegyületek vezikatorius, antimitotikus és citosztatikus hatása az említett ismert vegyületek egyike esetében sem volt tapasztalható. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek emellett közbenső termékként is felhasználhatók a megfelelő N-(10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]ciklohepténj 5-il)-aminoknak a 10- és 11-helyzetű szénatomok közötti kettőskötés redukciója útján történő előállítására; ez utóbbi vegyületek előnyös gyógyászati hatásai már ismeretesek. 154091
