154086. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkén-származékok előállítására
154086 9 10 l-(ip-béta-metilaminDetoxifenil)-l,2-transzr-difenil-but-1-én hidroklorid (o. p.: 222—224 C°, izopropanolos átkristályösítás után) és l-(p-béta-m!etilaminoetoxi)íenil)-!l,2-cisz-difenil-but-1-én hidroklorid (o. p.: 174—176 C°, izopropanolos átkristályösítás után. 8. példa: 4,45 nesz cisz és transz: l-(p-báta-dimetilam)iniOie'toxifenil)-l,2-di-i(,p-klór-fenil)-but-lJén hidirokloridból álló izomer-keveréket acetonból kristályosítunk. A kapott l-(p-béta-dimetilaíminoetoxifenil)J „2~transz-di-!(p-klór-f eriil) -but-1-án Mdrokforid olvadáspontja 218 C°. Az anyalugokat bepároljuk és a maradékot acetonból kristalyositjiuk. A termeli 200— 202 C°-on olvadó l-(p-bäta-diimietilaim:inoetoxif enil) -1,2--cisz-di-(p-klór-fenil)-butj l-én hidroklorid. A kiindulási anyagként használt cisz és transz izomereik keveréke a következőképpen állítható elő: . 4,7 rész butil-litium 31,5 rész hexánban készült oldatát 14,5 rész; p-béta-dimetilamino^ etoxibrómbenzol ós ,50 rész éter oldatához, adjuk, majd az elegyet fél órán át keverjük. A reakeióelegyet •—<20 C°-ra hűtjük, majd. 17,4 rész 4,4'-diklór-(alfar-etilr-dezoxibenzoin 50 rósz éterben készült oldatát csepegtetjük be (—20) és (—10) ,C° közötti hőmérsékleten. Az elegyet ezután szobahőmérsékleten 3: órán át keverjük, majd 100 rész vizet adunk hozzá. Az; éteres fázist elválasztjuk, a vizes réteget 2 X 50 rész éterrel extraháltuk. Az éteres extraktokat egyesítjük ós 2 X 50 rész 2 n ecetsavval extraháljuk. Az ecetsavas extraktokat egyesítjük és 10 n nátriumhidroxid oldattal méglugosítjuk. A felszabadított bázist 3 X 50 rész étrerel extrahálj ük, az extraktokat egyesítjük és szárítjuk, bepároljuk. A maradékot petrölétenből (fp.: 80—100 C°) kristályosítjuk. A terimiék 136—138 C°-on olvadó l-(p^>béta-diimetilaminoetox'ifeml)~l,2-di-(p-klár-fenil)-butan»l-ol. A fenti vegyületből 6,5 részt 50 rósz etanollal és 5 rész tömény sósavval 3 órán át refluxálunk. A keletkező oldatot vákuumban bepároljuk és a maradékot víziben szuiszpendáljuk. A szuszpenziót 10 n nátriumhidroxid oldattal méglugosítjuk, majd a felszabadított bázist éterrel extraháljuk. Az éteres extraktot szárítjuk, bepároljuk és a maradiékot 2 n sósav oldattal kezeljük. Az elegyet 50 rész mtetilóndikloriddal extraháljuk, az extraktot szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 20 rósz etilacetáttal forraljuk ós az oldatot lehűtjük. A kapott termék az l-íp^béta-dimetilaminoetoxiffenilJ-l^-di-Cp^klór-fenilJ^but-l-én cisz és .transz izomerjeinek keverékéből áll. A 4,4'~dÍklor-alfla-etildezoKÍ!benzoin (fp.: 150— 154 C°/0,3 Hgmm) a 4,4'-diklórl dezioxibenzoinból a szokásos módszerekkel állítható elő. A fenti eljárással analóg módon állítható elő az l-(p-bélta-dimetila.m:inoetoxifenil)-l-transz-(p-tolil)-i2^(p-klór-tfenil)-but-l--én hidroklorid (o. p.: 218—220 C°, atetonos átkristályösítás után) 5 a 4-metil-4'-klórMalfa-etildezoxibenzoiriból (fp.: 150^-152 C°/0,4 Hgmm) az l-iíp-béta-dimetilamino'efcoxifenilJ-S-p-klór-fenil-il-jp^tolil-ibutan-1-olon 4p. p.: 12i4:—ili2ß C°) keresztül. 10 Szabadalmi igénypontok: 1. A 151.747 1. sz. szabadalom 1. igénypontja szerinti eljárás továbbfejlesztéseként eljárás a 15 (I) általános klépletű alkén-származékbk cisz és transz izomerjei (mely képletben az RWN-(CH2)„0— klépletű csoport a —CiR 3 =CR / 'R 5 csoporthoz viszonyítva méta- vagy pana helyzetben kapcsolódik, nürnellett R1 jelentése hid-20 rögén, vagy legfeljebb 6 sziánatornot tartalmazó alku-gyök; R2 jeliéntése legfeljebb 6 szénatomot tartalmazó alkil-gyöki, vagy az; —NRíR2 csoport mtrogéntartalmú heterociklikus gyököt jelent, n jelentése 2—6-ig terjedő egész szám, R3 és 25 R4 azonos vagy különböző lehet és jelentésük kívánt esetben egy vagy több halogén-, alkilvagy alkoxi-csoiporttal helyettesített aril-gyök és R5 jelentése alkil-gyök) és a fenti vegyületek savakkal képezett sói /— kivéve a 140—142 30 C°-on olvadó l-ípwbéta-dimetilaminoetoxifenil)-1,2-diíeriil-^but-l-én-oitrátot és a 126—128 C°-on olvadó l-(p-béta-d'imetilaminoetx3xifenil)-1,2-difenil-but-l-én-eitrátot — előállítására, azzal jellemezve, hogy az izomerek vagy azok 35 somiak keverékét a) szerves oldószerből vagy oldószterelegyből történő frakcionált kristályosítás útján, vagy b) kromatográfiás úton szétválasztjuk. 40 2. Az, 1. igénypont a) módszere szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként vagy oldőszerelegyként metanolt, acetont, petrolétert, vagy azok ele-45 gyét alkalmazzuk. 3. Az előző igénypontok szerinti eljárás továbbfejlesztéseként eljárás ember- vagy állatgyógyászati készítmények előállít ására, azzal 50 jeDemezve, hogy az 1. igénypontban definiált cisz- vagy transz-izo-merek vagy sóik legalább egy képviselőjiét gyógyászatilag alkalmas, inert, szilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal és/ vagy excipiensekkel összekeverjük. 55 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a készítmé^ nyékét tabletta, kapszula, vizes vagy olajos oldat vagy szuszpenzió, injektálható vizes vagy olajos oldat vagy szuszpenzió, hintőpor vagy 60 premix formájában készítjük ki. 1 rajz, 5 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6708267. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 5
