154082. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinazolin-számazékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. XII. 03. (HO—918) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1964. XII. 03. Közzététel napja: 1967. V. 26. Megjelent: 1968. III. 15. 154082 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Deciméi osztályozás: Feltalálók: Field George Francis vegyész, Nutley, Sternbach Leo Henryk vegyész, Upper Montclair, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche & Co. A. G., cég, Baseí, Svájc Eljárás kinazolin-származékok előállítására A találmány tárgya új eljárás az (I) általános képletű kinazolin-származékok előállítására, ahol Rí hidrogén, halogén, kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkoxi-, nitro-, trifluormetil-, cián- vagy kis szénatomszámú alkiltioesoport, R2 hidrogén vagy halogén, R 3 hidrogén, halogén vagy 1—6 szénatomot tartalmazó alkil-csoport, végül Yi és Y2 hidrogén vagy halogén. A kis szénatomszámú alkil-csoport kifejezésen 1—7 szénatomot tartalmiazó egyenes- vagy elágazó szénláncú telített szénhidrogéncsoportokat értünk, mint amilyenek a metil-, etil-, izopropilcsoportok és hasonlók. A halogén kifejezés felöleli mind a négy halogént, azaz a brómot, klórt, fluort és jódot. Ha Rj, Y± vagy Y2 halogén, a (brómot vagy klórt részesítjük előnyben. Ha R2 halogén, a klór vagy fluor részesül előnyben. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy a (II) általános klépletű vegyületeket, ahol Rí, R2, R3, Yi és Y2 jelentése a fentiek szerinti, oxidáló szerekkel kezeljük, mint amilyenek pl. a nátriumdikroimát, jód, mangándioxid, káliumpermanganét ós hasonlók, mimeltett a nátriumdikromát részesül előnyben. A reakciót előnyösen savanyú közegben hajtjuk végre. Szerves vagy szervetlen savak használhatók. Alkalmas savak pl. az ásványi savaik, mint a kénsav, foszforsav stb. vagy a szerves savak, mint az 10 15 20 25 30 ecetsav stb. A reakciót előnyösen a reaktánsok egyszerű összekeverése útján, közönséges hőmérsékleten hajtjuk végre. Az ,(I) képletű vegyületek a 2,893.992 sz. amerikai szabadalmi leírásból, a J. Am. Chem. Soc. 82 (I960) 475.. lapján és a J. Org. Chem. 26 (1961) 44©8.. lapján közöltekből már ismeretesekké váltak. A hivatkozott közlések szerint azonban a monohalometilkinazolinhoz úgy jutnak el, hogy a megfelelő oximot klóracetilkloriddal hozzák reakcióba, mely utóbbi reaktáns erősen izgató hatású. Ezzel szemben a találmány szerinti eljárásban a. klóracetilkloriá használata mellőzhető. Az ismert eljárásban továbbá a reakció során sósavgáz keletkezik, ami a találmány szerinti eljárásban ugyancsak nem lép fel. A találmány szerinti eljárásban jelentkező műszaki előny az ismertekkel szemben tehát abban áll, hogy nem eredményez korrodeáló melléktermékeket és nem teszi szükségessé izgató hatású reaktáns használatát. A találmány szerinti eljárással nyert kinazoün-viegyülietéket további reakcióknak vethetjük alá, amikoriis ismert értékes, vegyületekhez jutunk. Így pl. az oly (I) klépletű vegyületet, amelyben az Y szubszitituensek egyike hidrogén, másika pedig halogén, ammóniával vagy alkilaminokkal reagáltatjuk, amikor ismert benzodiazepinekhez jutunk, mint amilyen pl. a 7--Mór-'2Hmetilammo-5-l fenilH3H-l,4-benzodiaze-154082
