154040. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenotiazinszármazékok előállítására
19 154040 20 amid és 200 ml vízmentes toluol. Ehhez 23,6 g 2~(piper!idil»2)~l-klóretánt csepegtetünk 25 ml toluoJfban oldvia. A benzolos oldat bepárlási maradványaiként kapott nyersbázist oszlopon kromatográfiaijuk. 41,2 g nyersbázist 200 ml benzolban oldunk, és 790 g kovasavgélen adszor'beáltatjuk. Az első 1800 ml benzolos és az azt követő 11200 ml 5% (metanolt tartalimazó benzolos elluátoumot elvetjük, és az azt követő 5000 ml 5% metanolt tartalmazó benzolos eluátumot külön 'bepároljuk:. A tartarát előállítására 7,55 g bepárlási maradványt 70 ml etilaceitátihan oldunk, és jéghidegen hozzáöntjük 2;,83' g borkősiavnak '5130 ml etilacet'átital! készült hideg oldatához. Vákuumexifckáitorban tömény kénsav felett, majd szárítószekrényben 60°-on szárítjuk. A kapott tiszta 3-iziopropilsziu3ifinil-10-[2-!(piperidil-i2)-ieitia-l]-fenDtiiazin-tartarát 120—12(5 °-on olvad, és.95°-tói zsugorodik!. 5. példa: 3-Metilszuílfinil-10-[2-i(pirrolidil-2)-.etil-l]-(fenoitliazini a) 2-i(PirroliidÍl-2)-1-Jklór etán 176,0 g 2-i(2-íhidroxietil)^pirroldinnak 360 ml kloroformmal készült oldatába konigósavas reakcióig száraz Mdrogénkloridgázt vezetünk, majd 10°-on 20 percen ! bellül 20Í3,0 g tionilkloridot csepegtetünk Ihozzá. Ezután keverés köziben 2 óra hosszat 90°^os fürdőben visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Bepárlás után a maradványt kétszer 250—2,50 ml etilmetilketonbal átkristályosítjuk, Az analitifcailag tiszta ,2M(pi:r:roliidil-2)-l-lkOlóretán-ihidrioiklorid olvadáspontja 69—71°. A bázis előállításaira a hidrokloridot kevés vízben oldjuk, és töimiény nátronlúgot adunk hozzá. A (kivált olajat éternél extraháljuk, az oldatot nátriumhidroxid fölött megszárítjuk, bepároljuk, és közvetlenül felhasználjuk. b) 3-Metilszuaifinil~,llO-'[2-;(pirrolidil-2)-etil-l]-fenotiazin 34,0 g S-metilszulfinil-fienotiazin, 6,1 g finoman porított nätriumamid és 170 ml vízmentes toluol keverékét keverés közben 145°~as fürdőben visszafolyató hűtő aillatt forraljuk. A forralás megszakítása nélkül V2 óra alatt hozzácsepegtetjük 20,9 g 2i(pirrolidil-í2)-l-klóiretáínnak 2,5 nil vízmentes toluollal készült oldatait, és a forralást 5 óra Ihosszat folytatjuk. Lehűlés után lassan 10 ml nnatanoltt csepegtetünk hozzá, majd a toluolos oldatot 75 ml vízzlel (mossuk. Ezután 250 ml 15%-os vizes borkősavoldiattal extrahálunk. A borbősavas kivonatot ikétszer öO—50 ml benzollal mossuk, kh. 65 ml tömiény nátronlúgot adunk hozzá feniolftaleinra lúgos reakcióig, és a kivált olajos Ibázist 150 ml benzollal bitózzuk. A benzolos oldatot 60 ml vízzel való mosása után vákuumban bepároüjuk:. A bepárlási maradványt kapott nyersbázisfoól 13 g-ot 60 ml benzollban oldunk, és 260 g fcovasavgélből álló oszlopon adszarbeáltatjuk. 600 ml benzolos, 900 ml 10% metanolt tartalmazó benzolos és 900 ml ljl metanolos eluátumot, elvetünk, az ezt követő 900 ml metainolos; eluátumot külön be-5 pároljuk. A tartarát előálMtásiára 4,2: g bázisnak' 40 iml etilaoetáttial készült jéghideg oldatát erős keverés közben hozzáöntjük 1,76 g borkősavnak 2190 ml etilacetáttal készült hideg oldatához. A kapott tiszta 3-^etüszuffinil-il0-[2-pir-10 routdil-2i )-'0til-l]-fenotiazinr-tartarát-hidrát vákuumexszikkátorban tömiény kénsav fölött, majd vákuumszárítószékdényben 60°-on való megszáríitás után bomlás köziben 00—82°-on ol< vad, 65°-tól zsugorodik. 15 Példa: 120 mg-os tabletták előállítása 20 3-MetilszuMinil-10-[:2^(piperidil-2,)-etil-ljHÍeniotiíazin-benzdlszulfonát 0,0142 g sztearinsav 0,0010 g poMVinilnpirrolidon 0,0030 g taikum 0,0030 g 25 kuboricakeményítő 0,0100 g tejcukor . 0,0888 g A hatóanyagot a ipolivinil-pirrolidonnal, talkummal, kukörtcakeményítővel és tejcukorral 30 szárazon elbeverjük. Ezután a keveréket alkoholos sztearinsavoMaíttai (megnedvesítjük, és addig gyúrjuk, amíg a tömeg granulálható nem lesz. A megszárított és összetört granulátumot tablettákká sajtoljuk. 35 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új fenotiazin-4A származékok és savakkal alkotott sóik előállítására. — ebiben a képletben Rt 1—4 szénatomos alkilcsoportoit jelent, n pedig 1 vagy 2 — azzal jellemezve, hogy vagy 45 a) egy SOI általános képletű vegyületet ebben a képletben Rí jelentése azonos a fent megadottal — egy III általános fcépletiű vegyülettel — ebben a képletben Hal klórt vagy brómot jelent, n pedig a fent megadott je-50 lentésű — reagáltatunk, vagy b) egy IV általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rí és n jelentése azonos a fent 'megadottal —• egy rövidszénlámcú kilórhangyasav-talkillészterrel reagáltatunk, és az 55 így kapott V általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rí 'és tn jelentése azonos a fent megadottal, R2 pedig rövidsizénláncú alfcilcsoportot jelent — lúgos hidrolízissel eo defcarboxilozzíuk:, majd adott esetben az így kapott I általános képletű vegyületieket szervetlen vagy szerves, savakkal; reagáltatva savadidiiciós sóikká alakítjuk át. (Elsőbbsége: !i965. I. 12.) 2. Az 1. igénypont szerinti: eljárás foganatosi-65 tási módja 3-metüszulfiinilHlO-[2-i(pipeódil-2)-10
