154040. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenotiazinszármazékok előállítására
154040 8 A VI vegyület csillapító hatása egérre jelentősen, gyengébb, mint a VII vegyületé. A VIII vegyületnél a VI vegyület valamivel erősebben csillapít. b) Patkány A feltételes menekülési reakció gátlása Patkányok megtanulják, hogy egy figyelmeztető jelzés felhangzására felmásszanak a ketrecük közepén álló rúdra. Ezáltal elkerülik a jelzés után a ketrec rácsos fenekén át adott áramlökés okozta fájdalmas ingert. Betanított állatok már a figyelmeztető jelzés felhangzására (feltételes inger) a rúdra ugranak (feltételes menekülési reakció), betanítatlan állatok ellenben nem reagálnak a figyelmeztető jelzésre, hanem csak az áramütésre (feltétlen inger) próbálnak menekülni (feltétlen reakció). A csillapító hatásnak (például a neuroleptikumokénak) mértéke olyan adagok gátló hatása a feltételes reakcióra, amelyek hatástalanok a feltétlen reakcióra. Ez azt jelenti, hogy egy előkezelt állat nem reagál a figyelmeztető jelzésre, ellenben a villamos inger elől azonnal menekül. ED50 az az adag, amely betanított állatoknál a feltételes reakció végrehajtását 50%-kal gátolja. A VI vegyület a vizsgált adagokban hatáslan volt a feltételes menekülési reakcióra. E szerint nemcsak a VII vegyületénél, hanem a VIII vegyületénél is gyengébb a hatása. 6. táblázat A feltételes menekülési reakció gátlása i(Patkiány) Anyag ED50 mg/kg szubkután VI >100 VII 21,0 . VIII 40,0 Az emocionális defekáció gátlása Feltételes reakció végrehajtásánál a betanított patkányon jellegzetes változás mutatkozik. 10 15 2c 30 35 40 45 Testtartása megfeszül, a szőrei felborzolódnak, különösen feltűnő a fokozott székelés, amelyet „emocionális defekációnak" nevezünk. A külön csillapító hatás (a triciklikius pszichikus gyógyszerek sajátsága) azon az alapon határozható meg, hogy a vizsgált anyag csökkenti az ürüiDékszlemiek számát, . amelyeket a patkány 10 kísérletnek 10 percnyi időtartama alatt ürít, ED50 az az adag, amely az ürített szemek számát a felére csökkenti. 7. táblázat Az emocionális defekáció gátlása (patkány) Anyag ED50 mg/kg szubkután VI 96 VII 6 VIII 39 20 A VI vegyület ebben a próbában is csak igen gyengén hat, és észrevehetően különbözik VII-től és VIII-tóL Kataleptikus hatás A neuroleptikumok által kifejtett csillapító hatás további jele a katalepszia, azaz az az állapot, amikor a patkány az izomtónus megtartásával és éber állapotban tetszés szerinti rendellenes testtartásba helyezhető, amely csak erős érzéki ingerre korrigálódik. Ebben a próbában a VI vegyület 30 mg/kg szubkután adagokig hatástalannak bizonyult. c) Majom Megfigyelések az éber állaton Csillapító hatások nagyon jól megfigyelhetők az éber rlhesus-majmiokon, amelyek! természetüknél fogva élénkek és agresszívek. A vizsgált anyagot szubkután intravénásán vagy orálisan alkalmaztuk. Az alkalmazás utáni 4 óra alatt megfigyeltük az állatok viselkedését, továbbá a szívverések és lélegzetvételek frekvenciáját, és összehasonlítottuk a kontrollokkal. Az anyagok jobb összehasonlíthatósága érdekében a 8. táblázatban olyan adagokat választottunk, ame-8, táblázat Megfigyelések a rhesus-majmokon Készítmény Adag Alkalmazás Viselkedés Szívfrekvencia változás Lélegzésfrekvencia változás VI VII VIII 40,0 2,0 kb. 20,0 szubkután szubkután szubkután nem csillapít enyhén csillapít enyhén csillapít +28% ±0% ±0% +3% -7% ±0% VI VII VIII 20,0 1,0 10,0 intravénás intravénás intravénás nem csillapít enyhén csillapít enyhén csillapít +5% ±0% ±0% ±0% -14% ±0% VI VII VIII 80,0 10,0 100,0 orális orális -orális nem csillapít enyhén csillapít enyhén csillapít -2% +31% ' +6% -320/0 ±0% ±0% 4
