154025. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pteridin-származékok előállítására
154025 A találmány szerinti eljárás egy további foganatosítási módja szerint 3-amino-6-halogénpirazinamidot trietilortoformiát és ecetsavanhidrid keverékével viszünk reakcióba és a kinyert 44iidroxi-64ialogén-pteridint valamely alkilmerkaptánnal vagy fenilalkilmerkaptánnal 4-hidroxi^6J (lenil)-alkil-merkaptopteridinné alakítjuk át. Például 3-amino-6-Mór-pirazinamidot trietilortoformiát és ecetsavanhidrid keverékével reagáltatva 4-íhidroxi-6-klór-pteridint nyerünk, amelyet benzilmerkaptánnal 4-hidroxi-ß-benzilmerkapto-pteridinne tovább reagáltatunk. Egy további foganatosítási mód szerint a 3--amino-6-klór-pidrazinamidot fentiekhez hasonló módon 4-hidroxi-6-klórpteridinné alakítunk át, amelyet metilmerkaptánnal reakcióba vihetünk és a kinyert 4-thidroxi-6-metilmerkaptopteridint 4-hidroxi-6-metilszulfonilpteridinné oxidálhatjuk ismert módon. A találmány szerinti eljárás részleteit és az alkalmazott reakciókörülményeket az alábbi kiviteli példákon szemléltetjük: 1. példa: A lépés: 3^amino-6-klórpirazinamid előállítása 300 g (1,6 mól) 3-amino-6-klórpirazin karbonsavas metilésztert 2 liter koncentrált ammóniumhidroxid oldathoz adagoljuk és a reakciókeveréket 16 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A szilárd terméket szűrjük és szárítjuk, amikoris 260 g 3-amino-6-klórpirazinamidot kapunk, amelynek olvadáspontja 227—230 C°. • B lépés: 4-ihidroxi-6-klórpteridin előállítása 33 g (0,19 mól) 3-amino^6-klórpirazinamidet és 200 ml ecetsavanhidridet és 200 ml trietilortoformiát keverékét 1,5 óra hosszat 130 C° körüli hőmérsékleten visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakciókeveréket lehűtjük és a kiváló terméket összegyűjtjük és vizes 2-propanolból átkristályosítjuk, amikoris 20 g 4-^hidroxi-6-klórpteridint kapunk, amelynek olvadáspontja 268—270 C° (bomlik). Analízis: (C6 H 3 C1N 4 0). Számított: C: 39,47%, H: 1,65%, N: 30,69%. Talált: C: 39,61%, H: 1,87%, N: 31,23%. C lépés: 4-Jhidroxi-6-metilmerkaptopteridin előállítása 4,8 g (0,1 mól) metilmerkaptánt 60 ml 10%-os nátriumhidroxid oldatban feloldunk és ehhez az oldathoz 9,1 g (0,05 mól) 4-íhidroxi-6--klórpteridint adagolunk, amelyet előzőleg 100 ml 4%-os nátriumhidroxid oldatban feloldottunk. A képződő oldatot 20 percig gőzfürdőn melegítjük, majd lehűtjük és a termék nátriumsóját kicsapjuk. A sót összegyűjtjük, meleg vízben feloldjuk és az oldatot megsavanyítjuk a termék kiválasztása végett. A kivált terméket vizes 2-propanolból átkristályosítjuk, amikoris 3,5 g 4-hidroxi-6-metilmerkaptopteri-5 dint kapunk, amelynek olvadáspontja 289,5— 291,5 C°. Talált: C: 4,23%, H: 2,92%, N: 17,27%. 10 2. példa: 4-hidroxi-6-benzilmerikaptopteridin előállítása 100 ml 4%-os nátriumhidroxidoldatban 5,5 g 15 (0,03 mól) 1. példa B lépése szerint előállított 4-hidroxi-6-klórpteridint és 4,4 g (0,035 mól) benzilmerkaptánt 30 percig gőzfürdőn hevítünk. Az oldatot azután lehűtjük és 20 ml 40%-os nátriumhidroxid oldattal a termék nát-20 riumsóját kiválasztjuk. A sót összegyűjtjük, és 250 ml felmelegített vízben oldjuk, az oldatot a termék kiválasztása végett megsavanyítjuk. A kicsapott terméket vizes 2-propanolból átkristályosítjuk, amikoris 5,5 g 4-hidroxi-6-25 -benzilmerkaptopteridint kapunk, amelynek olvadáspontja 233—236 C°. Analízis: (CigH^NíOS). Számított: C: 57,76%, H: 3,73%, N: 20,73%. H) Talált: C: 57,79%, H: 3,95%, N: 20,59%. 3. példa: A lépés: N-metil-3-amino-6-klórpirazinamid •c 5 előállítása 20 g (0,17 mól) 3-ammo-64dórpirazin karbonsavas metilésztert 200 ml 40%-os vizes dimetilaminban szuszpendálunk és a reakció-40 keveréket szobahőmérsékleten 20 óra hosszat élénk keverés köziben tartjuk. A reakcióelegyet megszűrjük és a szilárd anyagot vízzel mossuk és megszárítjuk. 17,5 g (87%) terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 151,5—154,5 45 C°. A terméket etanolból átkristályosítjuk, amikoris olvadáspontja 152,5—154 C°-ra emelhető. Analízis: <Ce H 7 N 4 OCl). Számított: C: 38,62%, H: 3,78%, N: 30,03%. 50 Talált: C: 38,62%, H: 3,82%, N: 29,71%, B lépés: 3-metil-6-kIór-4(3H)-pteridinon előállítása 55 20 ml trietilortoformiát és 20 ml ecetsavanhidrid elegyéhez 3 g (0,016 mól) N-metil-3--amino-6J kIórpirazinamidet adagolunk és a képződő oldatot két óra hosszat visszafolyató 60 hűtő alatt forraljuk. A reaikciókeveréket elhűtjük és a kiváló terméket szűréssel különítjük el, etilacetáttal mossuk és szárítjuk. A hozam 2,6 g (82%) 216,5—219,5 C° olvadáspontú termék. Ha ezt átkristályosítjuk metanolból, ak-65 kor 217,5—219,5 C° olvadáspontot érhetünk el. 2
